综述：β-地中海贫血的细胞和分子靶点：铁代谢调控、红细胞生成以及基于基因的疗法方面的进展

《Functional & Integrative Genomics》：Cellular and molecular targets in β-Thalassemia: advances in iron Regulation, Erythropoiesis, and Gene-Based therapies

β-地中海贫血是由β-珠蛋白基因突变导致的隐性遗传病，传统治疗如输血和铁螯合虽改善生存但属对症。基因疗法（慢病毒载体/CRISPR/Cas9编辑BCL11A）和药物（luspatercept等胎儿血红蛋白诱导剂）为患者提供更治愈方案。

　　

摘要

β-地中海贫血是一种常见的常染色体隐性遗传疾病，由β-珠蛋白基因突变引起，导致血红蛋白生成受损和慢性贫血。尽管传统的治疗方法（如定期输血、铁螯合和对症治疗）显著提高了患者的生存率，但这些方法仍属于姑息性治疗。可用的根治性选择有限，异基因造血干细胞移植（HSCT）由于供体限制和手术相关并发症而存在风险。最近在β-地中海贫血分子机制方面的研究进展为新的治疗策略打开了大门。基因治疗方法，包括利用慢病毒载体介导的β-珠蛋白基因插入以及针对BCL11A增强子的CRISPR/Cas9基因组编辑，在临床试验中显示出良好的效果，并已在多个地区获得监管批准。药物干预措施，如促进红细胞成熟的luspatercept和其他胎儿血红蛋白诱导剂，为不适合接受基因治疗的患者提供了有价值的替代方案。本文综述了β-地中海贫血的现状，包括其流行病学、病理生理学和临床表现，同时重点介绍了最新的治疗方法进展。我们批判性地评估了基因治疗和其他创新治疗方法的临床数据，探讨了当前面临的挑战，并提出了通过个性化且可及的护理策略来改善患者预后的未来方向。