综述：肌酐与胱抑素C比值作为慢性肾脏病患者肌肉功能评估工具及其对死亡率和肌少症的预测价值：一项荟萃分析

《Frontiers in Nutrition》：Creatinine-to-cystatin C ratio as muscle assessment tool and predictive value for mortality and sarcopenia in patients with chronic kidney disease: a meta-analysis

本研究通过系统综述和元分析评估慢性肾脏病（CKD）患者中肌酐/κ-结晶球蛋白比值（CCR）作为肌肉质量和预后生物标志物的价值，纳入9项研究共31,673例患者，发现低CCR与高死亡率相关（HR=2.16），且CCR与握力（r=0.38）、骨骼肌指数（r=0.42）呈正相关，诊断效能中等（AUC=0.64-0.72）。分隔符：

　　慢性肾脏病（CKD）是一种全球范围内日益普遍的健康问题，显著增加了患者的发病率和死亡率。随着CKD病情的进展，肌肉蛋白质的分解过程会加速，而传统的饮食干预措施往往难以有效遏制这一现象，导致肌肉质量的持续流失。这种肌肉流失通常表现为肌少症，即肌肉质量和功能的逐渐下降，是CKD患者出现身体功能障碍、虚弱以及高死亡率的重要因素。近年来，肌少症的诊断和预测工具不断发展，其中基于血清标志物的评估方法因其便捷性和可操作性而受到关注。其中，肌酐与胱抑素C的比值（CCR）作为一种新型生物标志物，被认为能够反映肌肉质量，并在住院患者中具有一定的预后评估价值。然而，对于CKD患者而言，现有证据仍然有限，因此有必要进一步探讨CCR在这一特定人群中的应用价值。

本研究通过系统回顾和荟萃分析的方法，评估了CCR与CKD患者肌肉质量及临床预后之间的关系。研究者检索了包括PubMed、Embase、万方、中国知网、Web of Science和Cochrane Library在内的多个数据库，时间范围覆盖至2025年3月15日。纳入的研究包括七项队列研究和两项横断面研究，共涉及31,673名成人患者。研究结果显示，CCR在预测CKD患者的全因死亡率方面具有显著的临床价值。无论是将CCR作为分类变量（如四分位数）进行分析，还是将其视为连续变量进行研究，均发现CCR与死亡风险之间存在明显的统计学关联。具体而言，使用分类变量时，低CCR与较高的死亡风险相关，其风险比（HR）为2.16，95%置信区间（CI）为1.40–2.88，异质性指数（I2）为48%；而将其作为连续变量时，较高的CCR与较低的死亡风险相关，HR为0.73，95% CI为0.57–0.93，I2为68%。这些结果表明，CCR在CKD患者的预后评估中具有较高的可靠性。

此外，研究还发现CCR与肌肉质量指标之间存在显著的正相关关系。例如，手握力量（HGS）和骨骼肌指数（SMI）均与CCR呈正相关，其相关系数分别为0.38和0.42，且均具有统计学意义（P < 0.001）。这些相关性进一步支持了CCR作为肌肉质量评估工具的潜在价值。为了验证这种相关性，研究者还通过受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估了CCR在预测HGS、SMI和肌少症方面的诊断效能。结果显示，CCR的曲线下面积（AUC）分别为0.640、0.684和0.720，表明其在不同肌肉质量指标的预测中表现良好，但仍有改进空间。

值得注意的是，CCR不仅能够反映肌肉质量，还与营养状况密切相关。研究发现，低CCR水平与较低的血清白蛋白水平显著相关，但与体重指数（BMI）无明显关联。这表明CCR可能在一定程度上反映了营养状态的变化，尤其是在蛋白质摄入不足或营养不良的情况下。然而，由于BMI在CKD患者中可能受到水分潴留等因素的影响，因此其作为营养状况的评估指标存在一定的局限性。相比之下，白蛋白水平更能直接反映蛋白质代谢和营养状态，而CCR的下降可能提示肌肉蛋白的流失，进而影响整体营养状况。

尽管上述研究结果支持了CCR在CKD患者中的应用价值，但该研究也指出了一些潜在的局限性。首先，所有纳入的研究均为观察性研究，无法提供因果关系的证据。其次，大多数研究未使用标准化的肌少症定义，这可能影响结果的一致性和可比性。此外，不同研究中CKD患者的基线疾病、病程持续时间、蛋白尿情况、治疗药物以及饮食模式存在差异，这些因素可能对预后产生影响，从而导致研究结果的异质性。另外，肌少症的诊断方法多种多样，包括双能X射线吸收法（DXA）、生物电阻抗分析（BIA）和CT扫描等，而不同方法在评估肌肉质量时可能产生不同的结果。因此，缺乏统一的诊断标准和标准化的CCR截断值，可能会对研究结果的准确性产生一定影响。

此外，研究还发现，某些非肾性或非肌肉性疾病可能会影响胱抑素C的水平，如甲状腺功能亢进、肥胖、代谢综合征、2型糖尿病以及各种炎症性疾病。这些因素可能导致CCR的异常变化，从而干扰其对肌肉质量的准确评估。因此，在解释CCR结果时，需要综合考虑患者的其他临床特征，以避免因混杂因素而产生的偏差。同时，由于大多数研究集中于亚洲国家，缺乏其他种族人群的数据，这可能限制了研究结果的普遍适用性。未来的研究应进一步拓展到不同种族和地理区域的CKD患者，以验证CCR在更广泛人群中的诊断和预测价值。

综上所述，本研究通过系统回顾和荟萃分析的方法，提供了关于CCR在CKD患者中应用的重要证据。结果显示，CCR不仅能够可靠地预测CKD患者的全因死亡率，还与肌肉质量和营养状况密切相关。这表明CCR可能成为一种新型的生物标志物，用于评估CKD患者的肌肉状态和预后风险。然而，为了进一步确认这些发现，仍需更多高质量的研究，尤其是在肾功能严重受损的患者群体中。此外，标准化的诊断方法和更广泛的种族多样性数据也是未来研究的重要方向。CCR的应用不仅有助于早期识别肌肉流失，还能为CKD患者的营养支持和康复治疗提供科学依据，从而改善其生活质量并降低死亡率。