Rana-2PN是首个发现的Ranatuerin类抗菌肽，它通过线粒体功能障碍和活性氧（ROS）的积累，在K562白血病细胞中诱导细胞坏死（Necroptosis）

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Rana-2PN, the First Ranatuerin Antimicrobial Peptide, is Associated with Necroptosis Through Mitochondrial Dysfunction and ROS Accumulation in K562 Leukemia Cells

Rana-2PN抑制K562细胞增殖并诱导坏死性凋亡，机制涉及线粒体功能障碍和ROS积累，为慢性髓性白血病治疗提供新方向。

　　

摘要

概述

Rana-2PN 被认为是 Ranatuerin 抗微生物肽家族的首个成员，据报道它具有脂多糖中和作用、抗炎效果和广谱抗菌特性。除了这些生物活性外，该化合物对癌细胞系的潜在相互作用和影响尚未得到探索。在本研究中，我们的结果表明 Rana-2PN 能抑制 K562 细胞的增殖（IC?? = 4.52 μΜ），并引发显著的形态变化。使用 FITC 标记的 Rana-2PN 进行的流式细胞术分析显示其具有浓度依赖性的 K562 细胞结合能力。此外，Rana-2PN 处理可上调关键坏死性凋亡标志物 RIPK1、RIPK3 和 MLKL 的 mRNA 表达（通过 RT-PCR 测量），并促进坏死性凋亡细胞死亡，这一过程通过 Annexin V-FITC/PI 染色得到证实，同时部分被 necrostatin-1 抑制。从机制上看，Rana-2PN 诱导了线粒体功能障碍，表现为线粒体膜电位的丧失（通过 JC-1 染色检测）和线粒体通透性的增加（通过 Calcein-AM 测定），并伴随浓度依赖性的活性氧（ROS）积累（使用 DCFH-DA 染色检测）。总之，我们的研究为未来将 Rana-2PN 开发为治疗慢性髓性白血病的新型候选药物提供了可能性，尤其是在对传统疗法产生抗性的情况下。