HIV流行地区登革病毒的发病机制与血清流行率：全球视角

《New Microbes and New Infections》：Pathogenesis and Seroprevalence of Dengue Virus in HIV-Endemic Regions: A Global Perspective

HIV与登革热共感染在流行病学、免疫机制、诊断挑战及防控策略等方面存在显著临床和公共卫生问题，尤其在资源有限地区需加强多维度监测与联合治疗研究。

　　在当前全球公共卫生领域，HIV（人类免疫缺陷病毒）与登革病毒（DENV）的共感染问题日益受到关注。这两种病毒分别属于不同的病毒家族，HIV是一种逆转录病毒，主要攻击人体免疫系统，而登革病毒则是一种由蚊子传播的黄病毒，能够引起登革热等急性传染病。尽管它们的传播途径和致病机制有所不同，但在一些地区，这两种病毒的共感染现象却显著增加，尤其是在资源有限的低收入国家。这种共感染不仅对个体健康构成威胁，也对公共卫生系统提出了新的挑战。

HIV感染者的免疫系统功能受到损害，这可能影响他们对登革病毒的反应。研究表明，HIV感染会改变宿主的免疫反应，包括对登革病毒的免疫应答模式。这种免疫变化可能导致登革病毒感染的临床表现更加复杂，例如出现非典型的症状或更严重的疾病进展。此外，HIV感染者由于免疫功能低下，可能更容易受到其他病原体的感染，如疟疾、乙型肝炎病毒（HBV）和寨卡病毒（ZIKV），这些共感染的情况进一步增加了诊断和治疗的难度。

在一些地区，如撒哈拉以南非洲、拉丁美洲和东南亚，HIV和登革病毒的共感染率较高。例如，一项尼日利亚的研究发现，44.4%的发热性HIV感染者检测出登革病毒IgG抗体，而肯尼亚沿海地区则有8.8%的发热性成年人在HIV和疟疾筛查中被检测出登革病毒感染。这些数据表明，登革病毒在HIV感染者的群体中具有较高的传播风险，尤其是在这些地区。此外，非流行区的登革病毒暴发也引发了关注，例如2023年意大利的登革热疫情中，HIV感染者中有7.8%被检测出登革病毒感染，部分患者甚至在没有旅行史的情况下也出现了血清转化，这表明当地存在登革病毒的传播。

在临床表现方面，登革病毒在HIV感染者中的症状呈现出多样性。一些研究发现，HIV感染者可能表现出较轻的登革热症状，这可能与免疫系统的改变有关。然而，也有研究指出，某些HIV感染者可能经历更严重的登革热表现，如脑炎或肝功能异常。例如，一项澳大利亚的研究发现，一名HIV阳性的女性在感染登革病毒后出现了脑炎，且病毒在脑组织中检测到了活性。这种现象提示我们，登革病毒可能在某些情况下表现出神经嗜性，尤其是在免疫功能受损的患者中。此外，HIV感染者如果同时感染乙型肝炎病毒，可能会出现肝酶升高，这进一步增加了疾病的复杂性。

从免疫学角度来看，HIV和登革病毒的共感染对宿主的免疫系统产生了深远的影响。HIV感染会改变免疫细胞的功能，如T细胞的激活状态和化学因子的分泌。在共感染的个体中，血小板的功能可能会受到影响，导致炎症化学因子如RANTES和PF4的分泌减少。这种变化可能与较轻的临床表现有关。另一方面，登革病毒可以通过其模式识别受体（如CLEC5A）激活血小板和髓系细胞，从而加剧炎症反应。这种免疫系统的双重影响可能使共感染者的病情更加复杂，尤其是在免疫功能受损的情况下。

诊断方面，登革病毒与HIV的共感染给临床医生带来了额外的挑战。由于两者在临床症状上有高度重叠，如发热、疲劳、皮疹和胃肠道不适，因此容易出现误诊。在一些情况下，登革病毒的症状可能被误认为是急性HIV感染的早期表现，从而延误了正确的诊断和治疗。此外，传统的登革病毒检测方法，如IgM和IgG抗体检测，可能会受到其他黄病毒（如寨卡病毒、黄热病毒和西尼罗病毒）的交叉反应影响，尤其是在这些病毒共流行的地区。因此，使用更精确的检测方法，如中和试验（PRNT）或病毒特异性中和试验，对于确诊共感染至关重要。然而，目前许多研究并未采用这些更精确的检测手段，导致对登革病毒感染率的估计可能存在偏差。

为了应对这些挑战，研究人员正在探索新的诊断技术。例如，基于CRISPR的检测系统和石墨烯生物传感器等先进技术在实验室研究中表现出良好的前景。这些技术能够提供更高的检测灵敏度和特异性，同时具备便携性和快速反应的特点，非常适合在资源有限的地区使用。然而，这些新技术仍处于临床前阶段，尚未经过大规模临床试验或获得监管批准。因此，在实际应用中，它们仍需与传统的分子检测方法（如RT-PCR）相结合，以确保诊断的准确性。

此外，登革病毒与HIV的共感染对公共卫生政策也提出了新的要求。随着气候变化和全球旅行的增加，登革病毒的传播范围正在扩大，甚至进入了一些原本不受其影响的地区。因此，公共卫生系统需要重新评估其监测和防控策略，特别是在HIV感染者中。一些研究建议，将登革病毒筛查纳入HIV感染者的发热监测流程中，并加强与疟疾等其他传染病的联合监测。这不仅有助于提高诊断的准确性，也有助于更有效地管理这些共感染的情况。

在治疗方面，虽然目前没有专门针对登革病毒和HIV共感染的药物，但研究人员正在探索新的治疗策略。例如，一些来自登革病毒衣壳蛋白的肽类物质，如pepRF1，已经被发现具有抗HIV的潜力，这可能是通过阻断CXCR4受体实现的。然而，这些发现仍处于实验室阶段，尚未经过动物或人体试验的验证。因此，将其转化为临床治疗方案仍需进行严格的药代动力学、毒性和监管评估。

总的来说，登革病毒与HIV的共感染是一个复杂的公共卫生问题，涉及多个层面的挑战，包括临床表现、免疫机制、诊断困难和治疗策略。随着全球气候变化和人口流动的加剧，这种共感染的流行趋势可能会进一步扩大。因此，需要加强多学科合作，推动更精准的诊断技术和更有效的治疗策略，同时在资源有限的地区提高公共卫生系统的应对能力。只有通过这些努力，才能更好地理解和管理登革病毒与HIV共感染带来的健康风险，从而改善受影响人群的预后和生活质量。