《Pathology》：Atypical morphological features in secondary and tertiary hyperparathyroidism mimic malignancy: a detailed clinicopathological study
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本研究分析110例肾衰竭患者的甲状旁腺切除标本及44例外部会诊病例，发现纤维化（43%）、纤维包膜（29%）等异型性常见，但无复发转移。强调此类特征不应误诊为肿瘤或癌，即使符合癌病理标准，长期预后仍良好。
参与者名单：罗伯特-蒙塔纳（Robert-Montaner）、艾米·希恩（Amy Sheen）、洛雷塔·西奥松（Loretta Sioson）、玛莎·S·阿哈迪（Mahsa S. Ahadi）、约翰·图尔奇尼（John Turchini）、阿黛尔·克拉克森（Adele Clarkson）、罗德里克·J·克利夫顿-布莱（Roderick J. Clifton-Bligh）、马蒂·L·吉尔德（Matti L. Gild）、维内萨·张（Venessa Tsang）、艾哈迈德·阿尼斯（Ahmad Aniss）、凯瑟琳·拉克斯福德（Catherine Luxford）、亚历山大·帕帕克里斯托斯（Alexander Papachristos）、斯坦利·B·西杜（Stanley B. Sidhu）、马克·西瓦克（Mark Sywak）、迈克尔·埃利奥特（Michael Elliott）、鲁塔·古普塔（Ruta Gupta）、丹尼斯·基（Dennis Kee）、安东尼·J·吉尔（Anthony J. Gill）、安吉拉·周（Angela Chou）
研究机构：英国萨顿-因-阿什菲尔德的谢伍德森林医院NHS基金会信托（Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust, Sutton in Ashfield, United Kingdom）
摘要
对于因慢性肾功能衰竭导致的继发性或三级性甲状旁腺功能亢进患者，如果药物治疗无效，需要进行次全切除或全切除手术。然而，这些情况下切除的甲状旁腺的组织学特征尚未得到充分研究，但已知其表现可能与恶性肿瘤相似。我们对来自皇家北岸医院（Royal North Shore Hospital, RNSH）的110例患者样本以及外部咨询机构的44例患者样本进行了详细的临床病理学分析。在RNSH患者样本中，最常见的非典型特征是纤维带（43%）和纤维包膜（29%），而片状/小梁状结构（12%）、侵袭性/假侵袭性生长模式（4%）和有丝分裂活性（9%）则较为少见。这些患者的临床随访数据显示均未出现复发或转移。在外部咨询机构的患者样本中，纤维带（84%）和纤维包膜（66%）也是最常见的特征；不过，侵袭性/假侵袭性生长模式（34%）和片状/小梁状结构（34%）在该组中更为常见。其中一例患者表现出明确的血管侵袭，符合甲状旁腺癌的诊断标准，但在5年随访期内未发现复发或转移迹象。总之，在因继发性或三级性甲状旁腺功能亢进而切除的甲状旁腺中，非典型组织学特征较为常见，不应被误诊为非典型甲状旁腺肿瘤或癌变。在这种背景下，甲状旁腺癌极为罕见，即使满足严格的组织学诊断标准，患者的长期预后也可能较好。
引言
继发性与三级性甲状旁腺功能亢进是慢性肾功能衰竭（CRF）的常见并发症，其特征是甲状旁腺激素分泌增加。继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是对CRF引起的钙和磷代谢紊乱的代偿反应。随着病情进展，甲状旁腺会自主分泌甲状旁腺激素（PTH），进而发展为三级性甲状旁腺功能亢进（THPT）。若不进行治疗，SHPT和THPT会因高血钙水平而增加发病率和死亡率。尽管近年来对这些患者的药物治疗有所进展，但对于保守治疗无效的患者来说，手术仍是最佳选择。手术方法包括全甲状旁腺切除术伴自体移植和次全甲状旁腺切除术。
在CRF早期阶段，甲状旁腺表现为弥漫性增生，主要细胞（负责PTH分泌）数量增加，而间质和脂肪组织减少（常见于SHPT）。随着CRF进展，结节性增生更为常见，表现为腺体内出现结节以及嗜酸细胞占优势，这与对药物治疗的抵抗性密切相关（常见于THPT）。在晚期THPT中，结构和细胞学上的非典型表现并不罕见，但相关文献对此描述较少。这些非典型表现包括密集的纤维带、厚纤维包膜、侵袭性/假侵袭性生长模式、片状或小梁状结构、细胞学异常、坏死和有丝分裂活性增加（见表1）。由于这些组织学特征存在重叠，可能导致诊断困难，可能被误诊为非典型甲状旁腺肿瘤甚至甲状旁腺癌。
在我们的病理咨询实践中，几乎所有需要会诊的甲状旁腺病例都需要区分非典型甲状旁腺肿瘤和甲状旁腺癌。我们的经验表明，其中大部分病例实际上属于CRF背景下的继发性/三级性增生，通常将其归类为良性病变并建议无需进一步治疗。因此，我们对因CRF导致的SHPT和THPT患者进行了解剖学特征的全面分析，发现CRF背景下的非典型特征较为普遍，但并不伴随较高的复发或转移风险。我们的研究结果支持在CRF背景下对甲状旁腺癌采取极为保守的诊断态度。
材料与方法
我们检索了皇家北岸医院解剖病理学部门数据库（包括外部咨询病例），查找1998年6月至2024年6月期间因CRF接受甲状旁腺切除术的SHPT和THPT患者。手术方式包括全甲状旁腺切除术或次全甲状旁腺切除术，切除3到4个甲状旁腺。检索关键词包括“甲状旁腺增生”、“甲状旁腺功能亢进”和“肾功能衰竭”。
结果
共找到117例来自皇家北岸医院（RNSH）的患者和44例来自其他医院的转诊病例。其中7例患者的标本或组织块缺失，因此最终纳入评估的样本为110例。
RNSH患者组的诊断中位年龄为59岁（范围23–83岁），其中男性58例（53%），女性52例（47%）。所有患者的甲状旁腺均接受了组织学检查，其中最大且最具非典型特征的样本被纳入分析。
讨论
关于CRF背景下SHPT和THPT的组织学变化，现有研究较少。常见特征包括结节性增生和嗜酸细胞增多，同时也有报道发现纤维化、出血、钙化、囊性改变、核异型性和有丝分裂活性。目前尚无关于这些详细组织学特征普遍性的系统研究。我们的研究首次对这些患者的形态学特征进行了全面分析。
伦理审批
本研究已获得北悉尼地方卫生区人类研究伦理委员会（Northern Sydney Local Health District Human Research Ethics Committee）的批准（参考编号：LNR 1312-417M）。
利益冲突与资金来源
作者声明不存在需要披露的利益冲突。
