综述：自闭症谱系障碍中的喂养困难、饮食障碍及治疗方法概述

《Pharmacological Research》：Feeding Difficulties, Eating Disorders and Therapeutic Approaches in Autism Spectrum Disorder: An Overview

自闭症谱系障碍（ASD）患者普遍存在进食问题，涉及早期喂养困难、食物单一及胃肠紊乱。核心机制包括异常感觉处理和刻板行为，治疗需多学科整合，行为干预（如家长培训）和微生物组调节（益生菌/益生元）效果显著，而药理治疗研究有限。早期筛查和个性化干预是未来重点。

　　在自闭症谱系障碍（ASD）人群中，进食问题是一个高度普遍的现象，贯穿于个体的整个生命周期，从婴儿期到成年阶段。这些问题不仅影响个体的营养状况，还对家庭和临床医生构成了显著的挑战。在临床和研究领域，进食问题通常包括对食物的过度关注、进食行为的限制、拒绝行为以及固执的进食仪式，这些现象与ASD的核心症状密切相关。这种关联主要源于异常的感官处理能力和对一致性的强烈坚持，这些特征对干预策略的设计具有重要影响。此外，ASD人群的高发病率的胃肠道（GI）问题以及肠道微生物群的改变，为探索新的治疗手段提供了契机。因此，本文旨在系统回顾现有的关于ASD进食问题的治疗方案，重点关注在药物治疗、心理干预和营养学方面的循证实践。

在儿童发育过程中，营养和进食行为是基本特征之一，对于神经发育障碍（NDDs）如ASD而言，这些行为更是不可或缺的组成部分。值得注意的是，异常的进食行为被纳入ASD中对一致性执着和刻板行为的诊断范畴，突显了其在ASD诊断中的重要地位。然而，目前在研究ASD和进食挑战的术语使用上仍存在诸多混淆，尤其是在生命的最初几年。为了本研究的目的，我们采用了“进食障碍/行为/问题”等术语来一般性地描述在ASD人群中常见的进食困难，包括对食物和进食行为的过度关注，以及拒绝行为和固执的进食模式。另一方面，“进食障碍”（ED）特指根据DSM-5-TR分类的特定诊断条件，如神经性厌食症、神经性暴食症和进食障碍（ARFID）。

在ASD人群中，进食问题从婴儿期到成年期都频繁出现，涵盖了从母乳喂养到青少年时期的饮食习惯。然而，关于两岁之前进食问题的信息仍然非常有限。ASD的营养和进食习惯构成了一个广泛而复杂的主题，不仅涉及行为层面的问题，也涉及医学方面的影响，需要在诊断和治疗过程中加以考虑。ASD人群的进食异常可能与多种因素相关，包括行为和认知问题、感官功能障碍以及胃肠道疾病。

认知能力对进食行为有着深远的影响。由于ASD人群中智力障碍的比例较高（37.9%），这一因素必须在考虑自喂食能力受限、咀嚼和吞咽能力较差（有时与肌张力低下有关）时予以重视。感官功能障碍在ASD中非常普遍（74%），可能影响个体对食物本身的反应，如食物的质地、颜色、温度，以及用餐环境中的因素，如餐具的摆放、用餐地点的噪音、气味和光线。这些感官刺激可能在用餐过程中造成困扰，进而影响进食行为。

胃肠道问题与饮食和肠道微生物群之间存在复杂的相互作用，具有重要的诊断和治疗意义。事实上，胃肠道症状是多种治疗策略（行为、营养补充、微生物调节）的目标。益生菌、益生元、益生元和后生元等微生物调节产品正日益受到关注，成为治疗ASD的一个新方向。

针对进食异常的干预，包括非药物干预和药物干预，是ASD家庭的重要关注点，因为这些家庭往往需要应对较大的压力。然而，尽管关于ASD进食习惯的研究已有大量证据，但与治疗方案相关的知识仍较为有限。因此，本文旨在总结和讨论当前关于ASD进食治疗方案的文献，涵盖从婴儿期（母乳喂养、过渡到固体食物）到婴儿和青少年阶段（食物选择性和进食障碍）的各个阶段。同时，将深入探讨可能影响进食行为的因素，如感官反应性和胃肠道问题。

为了实现这一目标，我们进行了全面的文献检索，查阅了PubMed、Medline和Google Scholar等数据库，使用了以下关键词和语法：“进食行为干预”或“食物选择性干预”或“胃肠道问题干预”或“进食障碍干预”与“自闭症”结合。研究的纳入标准包括：2013年（DSM-5出版年份）之后发表的研究；针对儿科人群（0-18岁）的研究；具有严谨研究方法的研究，优先考虑随机对照试验（RCTs）；探讨药物和/或非药物干预（如行为干预和营养干预）对进食问题、食物选择性和胃肠道问题的影响。

经过筛选，我们确定了26项研究，涵盖了从婴儿期到青少年阶段的进食问题。其中，20项研究提供了高质量的证据（RCTs），而另外6项研究则基于非随机临床研究和个案报告，尽管这些研究的证据等级较低，但对本综述的目标仍具有重要参考价值。这些研究总共涉及了1196名患有或可能患有ASD的个体。

在婴儿期的进食问题方面，母乳喂养、使用奶瓶、断奶以及过渡到固体食物都是父母面临的主要挑战。研究显示，ASD儿童在这些“进食步骤”中可能表现出困难。尽管一些研究指出，进食问题可能是ASD的早期标志，但这一观点仍存在争议，证据尚不充分。这可能与研究的回顾性性质以及缺乏标准化的评估工具有关。此外，父母和临床医生在评估婴儿的进食行为时，需要考虑到社会经济状况、性别和种族等潜在的混杂因素。

在处理食物选择性方面，非药物干预，特别是行为干预，被认为是主要的治疗方式。结构化的日常安排、家长教育和强化技术是常用的策略，以提高食物接受度并改善用餐行为。研究表明，当行为干预与家长培训同时进行时，效果更为显著。然而，尽管行为干预在许多情况下有效，但其在某些情况下可能不足以解决更严重的健康问题，如体重不足、贫血和生长迟缓。在这种情况下，医疗干预可能是必要的，例如通过鼻胃管进行肠内营养支持。

胃肠道问题在ASD人群中非常普遍，其发生率范围在4.2%到96.8%之间。这些症状可能源于病理性的胃肠道疾病，如胃食管反流、胃肠炎、食物过敏和炎症性肠病，也可能表现为功能性障碍，没有明确的生理原因。食物选择性和饮食习惯对胃肠道功能有重要影响，而肠道微生物群的改变可能进一步加剧这些问题。研究显示，益生菌、益生元、后生元和益生元组合的使用在调节肠道微生物群和改善胃肠道症状方面显示出一定的潜力。然而，目前的临床研究仍存在局限性，如样本量小、缺乏饮食习惯和食物不耐受的相关信息，以及研究设计中的偏倚风险。

在进食障碍方面，特别是神经性厌食症（AN）和ASD之间的共病关系，已经引起了广泛关注。研究表明，AN和ASD之间存在复杂的联系，可能共享某些生物学机制。ASD个体在AN中的特征，如注意力难以转移、细节过度关注、完美主义和认知僵化，可能与AN的临床表现重叠。此外，ASD的某些特征，如感官敏感性和认知刻板性，可能进一步增加AN的治疗难度。因此，针对ASD人群的进食障碍，需要定制化的治疗方案，以满足其独特的生理和心理需求。

尽管目前针对ASD人群的进食障碍治疗方案仍较为有限，但已有研究探索了适应性行为干预和心理治疗的可能。例如，家庭为基础的治疗模式（如家庭行为治疗）和个体化认知行为治疗（CBT-ED）在某些情况下显示出一定的效果。然而，这些干预措施在ASD人群中可能需要进一步调整，以适应其特殊的神经认知和行为特征。此外，针对ASD人群的进食障碍，还需要更多关于药物治疗的研究，尤其是在需要药物干预的情况下。

综上所述，进食和饮食问题在ASD人群中是一个复杂且重要的议题，涉及多个方面，包括行为、感官处理和胃肠道健康。尽管已有研究为理解这些问题提供了重要线索，但仍需更多的循证研究来支持有效的干预策略。未来的研究应重点关注ASD人群的早期干预和家庭支持，以及在不同阶段采用适应性治疗方案的可行性。同时，探索特定益生菌株的临床效果和治疗性饮食干预的长期影响，将有助于更全面地理解ASD的进食问题及其治疗。