东部合作肿瘤学组（ECOG）体力状态评分和体质指数（BMI）在预测特发性肺纤维化（IPF）患者抗纤维化治疗耐受性及预后的中的预测价值

《Respiratory Medicine》：Predictive Value of Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status and Body Mass Index for Antifibrotic Tolerability and Prognosis in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis

本研究通过回顾性双中心分析，发现ECOG性能状态评分（PS）和BMI是预测间质性肺病（IPF）患者抗纤维化治疗耐受性的关键因素，并提出了包含ECOG PS和BMI的复合指数，可将患者分为三组，显著影响治疗持续时间和生存模式。

　　本文探讨了在特发性肺纤维化（IPF）患者中，抗纤维化药物的耐受性预测因素。IPF是一种进行性肺部疾病，其预后较差，目前抗纤维化药物是改善患者生存率的重要手段。然而，现有的预测模型在评估药物耐受性方面仍存在不足。研究者发现，ECOG表现状态（PS）和体重指数（BMI）可能是预测抗纤维化药物耐受性和预后的重要指标，而性别-年龄-生理（GAP）指数则未显示出显著相关性。

研究采用回顾性双中心研究设计，涵盖了2010年至2019年间在日本两家医院接受尼达尼布或吡非尼酮治疗的IPF患者。总共纳入150名患者，但其中51名因数据不完整或治疗时间不足被排除，最终分析了99名患者。研究结果表明，ECOG PS和BMI是影响治疗持续时间的重要因素，且在多变量Cox分析中显示出统计学意义。尽管ECOG PS和BMI之间存在弱相关性，但将两者结合形成一个综合指数（ECOG PS加BMI）能够更准确地分层患者，并显示不同的治疗持续时间和总体生存模式。

在患者分组中，ECOG PS分为0、1、2、3和4五个等级，而BMI则分为大于19.97和小于等于19.97两个组别。研究发现，ECOG PS 0和1的患者，以及BMI大于19.97的患者，治疗持续时间更长，总体生存率更高。此外，综合指数能够将患者分为三个不同的组别，分别对应不同的治疗持续时间和生存率。这些发现表明，ECOG PS和BMI在评估IPF患者的药物耐受性和预后方面具有潜在价值。

对于老年人和非老年人的比较分析，结果显示两者在治疗持续时间和总体生存率方面没有显著差异。这可能是因为老年组和非老年组的BMI相似，且ECOG PS和BMI在所有患者中都显著相关。尽管之前的研究指出BMI较低可能是尼达尼布治疗的危险因素，但本研究中的BMI临界值（19.97）低于以往报告的数值（24.0和24.1），这可能与纳入的老年日本患者BMI较低有关。

在治疗过程中，大多数患者（80.8%）接受了尼达尼布治疗，而只有少数（19.2%）使用了吡非尼酮。尽管两种药物在疗效和副作用方面存在相似之处，但其作用机制有所不同。尼达尼布主要通过抑制受体酪氨酸激酶和TGF-β信号通路发挥作用，而吡非尼酮则主要针对TGF-β。两种药物均影响JAK2的表达，从而影响TGF-β1信号通路。TGF-β不仅在IPF的进展中起作用，还在癌症的发生和进展中扮演重要角色。因此，吡非尼酮和尼达尼布可能具有潜在的抗肿瘤效果。

研究还发现，抗纤维化药物的剂量调整和不良事件在不同ECOG PS组之间没有显著差异，这可能表明ECOG PS与药物耐受性之间存在弱相关性。然而，研究者指出，需要进一步的前瞻性研究来验证ECOG PS和BMI与抗纤维化药物疗效和耐受性的关系。此外，研究的局限性包括样本量较小、仅限于日本患者、未评估肺功能测试后的FVC变化以及未区分急性与慢性IPF加重等因素。

总体而言，本研究强调了ECOG PS和BMI在预测IPF患者抗纤维化药物耐受性和预后中的重要性，并提出了一个结合这两项指标的综合评估方法。这一发现为临床医生提供了更简便的工具，以评估患者是否适合接受抗纤维化治疗，同时为未来的研究提供了方向，以进一步探索这些指标与药物疗效和患者生存率之间的关系。