《Seminars in Arthritis and Rheumatism》：Progression from Seropositive Arthralgia to Rheumatoid Arthritis: One-Year Predictors from a Large Cohort in the Reuma-Check Program
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血清阳性关节炎的患病率为12%，较类风湿关节炎低，ACPA阳性是唯一预测一年内进展为RA的因素（OR:7.7）。
罗德里戈·加西亚-萨利纳斯（Rodrigo Garcia-Salinas）|娜塔莉·梅希亚-马吉（Nataly MeJia-Maggi）|费利西亚·阿尔玛达（Felicia Almada）|吉塞尔·雷耶斯-哈拉（Gisel Reyes-Jara）|阿尔瓦罗·鲁塔（Alvaro Ruta）|胡安·阿格尔洛（Juan Arguello）|塞巴斯蒂安·马格里（Sebastian Magri）|丹尼尔·阿莱塔哈（Daniel Aletaha）
阿根廷拉普拉塔国立大学意大利医院风湿病科
摘要
背景
血清阳性关节痛（SA）是指在类风湿因子（RF）和/或抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）检测呈阳性的个体中出现的关节疼痛，但无临床滑膜炎。这种状况被认为是类风湿性关节炎（RA）的临床前阶段。早期识别高风险个体对于及时干预至关重要。研究目的：估计大规模早期关节炎患者群体中SA的患病率，将其基线特征与RA进行比较，并确定一年内进展为RA的预测因素。
方法
本研究是在阿根廷的Reuma-Check项目中进行的，该项目是一个针对早期风湿病评估的结构化诊断计划。根据标准化的临床、血清学和影像学检查，识别出患有SA和RA的患者。对SA患者进行了12个月的随访，使用逻辑回归分析来确定RA发展的独立预测因素。
结果
在1,730名患者中，208人（12%）被归类为SA，225人（13%）被归类为RA。与RA患者相比，SA患者的关节压痛和肿胀程度较低，炎症标志物水平较低，超声检查中的Power Doppler阳性率也较低。一年后，21%的SA患者进展为RA，14%的患者出现了其他免疫介导的疾病，65%的患者病情保持稳定。多变量分析显示，ACPA阳性是RA进展的唯一独立预测因素（OR：7.7，95% CI：1.2–60）。
结论
在Reuma-Check项目中，对于血清阳性关节痛患者而言，ACPA阳性是预测一年内进展为类风湿性关节炎的最可靠指标。
引言
类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，主要表现为滑膜关节的炎症，可能导致不可逆的软骨和骨骼破坏[1]。其临床过程通常在临床明显关节炎出现前有一个临床前阶段，在此阶段可以检测到自身免疫活动——表现为类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸化肽抗体（ACPA）的存在[2]。遗传因素（如HLA-DRB1共享表位等位基因）和环境暴露（包括吸烟和牙龈卟啉单胞菌感染）都被认为会触发免疫耐受性的丧失并引发RA[3,4]。在这一关键时期进行早期诊断和启动疾病修饰治疗已被证明可以显著减少关节损伤、残疾和并发症[5]。因此，早期识别RA高风险个体已成为研究的重点，为预防性或超早期干预策略提供了新的机会[1,6,7]。
在临床前阶段中，血清阳性关节痛（SA）是指在RA特异性自身抗体检测呈阳性的个体中出现的关节疼痛，这一群体在临床上具有异质性。尽管只有部分患者会进展为RA，但了解影响这一转变的变量对于改进风险分层和指导疾病早期的临床决策至关重要[4],[8],[9],[10]。
为了帮助识别RA高风险个体，欧洲风湿病协会联盟（EULAR）提出了“疑似进展为RA的关节痛”这一概念。根据EULAR工作组的定义，该定义基于七个参数：症状持续时间少于一年、症状位于掌指关节、晨僵持续时间≥60分钟、症状在清晨最为严重、有RA家族史、握拳困难以及MCP关节挤压试验阳性。专家共识确定的这些特征组合的存在表明，在没有临床滑膜炎的情况下，患者进展为RA的可能性增加，EULAR框架现在被广泛用于临床研究，以标准化高风险个体的识别[11,12]。
在此背景下，Reuma-Check项目在阿根廷的意大利医院建立，旨在为出现新发周围关节疼痛或慢性腰痛且无既往风湿病诊断的患者提供结构化的诊断路径。该项目包括标准化的临床评估、全面的实验室检测（包括RF和ACPA检测）以及多模态影像学检查（X光、超声和/或MRI），每项检查均独立进行以保持客观性。CSA标准被纳入协议中，作为根据患者进展为RA的可能性对其进行优先处理的临床工具[12,13]。
本研究的目的是通过Reuma-Check项目对患者群体中的SA患者进行特征分析。具体来说，我们试图估计出现肌肉骨骼症状的个体中SA的发病率，将其临床、血清学和影像学特征与在同一标准化协议下诊断为RA的患者的特征进行比较，并评估随访一年后的RA发病率，同时识别与疾病进展相关的临床和血清学因素。
方法
这是一项前瞻性纵向研究，研究对象为2017年8月至2024年12月期间在意大利医院通过Reuma-Check项目接受关节症状评估的连续成人患者（≥18岁）。基线时排除了已有RA或其他明确炎症性风湿病诊断的患者。
研究设计和流程：所有参与者都接受了标准化的多步骤评估，包括独立的临床、实验室和
SA和RA的患病率及基线特征
共有1,730名患者接受了Reuma-Check项目的评估。其中大部分为女性（78%），平均年龄为52岁。评估人群的临床和人口统计特征总结见表1。基线时，12.0%的患者（n=208；95% CI：10.5–13.6）被归类为SA，13.0%（n=225；95% CI：11.4–14.6）符合2010年ACR/EULAR的RA诊断标准。在SA患者中，血清学特征主要表现为RF阳性：94%的患者
讨论
本研究关注血清阳性关节痛（SA），我们认为这是RA发展过程中的一个阶段，介于体检发现的关节肿胀之前[18,19]。主要目标是估计Reuma-Check项目中的SA患病率，比较在同一标准化协议下诊断的SA和RA的临床、血清学和影像学特征，并评估一年的RA发病率以及进展的预测因素。
SA占12%，RA占13%
作者贡献
所有作者均符合ICMJE的4项作者资格标准。罗德里戈·加西亚-萨利纳斯（Rodrigo Garcia-Salinas）和丹尼尔·阿莱塔哈（Daniel Aletaha）参与了研究的构思和设计。娜塔莉·梅希亚-马吉（Nataly Mejia-Maggi）、费利西亚·阿尔玛达（Felicia Almada）、塞巴斯蒂安·马格里（Sebastian Magri）、胡安·阿格尔洛（Juan Arguello）和阿尔瓦罗·鲁塔（Alvaro Ruta）参与了数据收集、患者评估和影像学检查。罗德里戈·加西亚-萨利纳斯（Rodrigo Garcia-Salinas）和丹尼尔·阿莱塔哈（Daniel Aletaha）进行了统计分析并起草了初稿。所有作者均参与了数据解读，并对
开放数据共享
由于机构和伦理规定，本研究生成和分析的数据集目前无法公开，但可应请求向相应作者获取。
资金支持
本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何特定资助。
人工智能的使用在稿件准备过程中，使用了人工智能工具（ChatGPT、GPT-4、OpenAI）辅助英语编辑。所有由AI生成的内容均经过作者仔细审查和修改，以确保准确性和适当性。
利益冲突声明作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
