提高全科医学中对家族性高胆固醇血症的检测能力：一种支持社区遗传级联检测的模型

《European Journal of Human Genetics》：Enhancing the detection of familial hypercholesterolaemia in general practice: A model for supporting genetic cascade testing in the community

家族性高胆固醇血症（FH）是早发冠心病常见原因，但全球普遍漏诊。本研究开发三级-初级共享护理模式，由全科医生（GP）主导对FH指数病例的一级亲属（FDRs）进行遗传检测，发现105/153例FDRs接受检测（95%参与率），其中0.89个新致病突变/病例（95%CI 0.69-1.10），检测转化率50%。携带致病突变者LDL-胆固醇显著更高（5.9±1.8 vs 2.7±0.9 mmol/L，p<0.001）。31例经遗传确诊者中，46%实现LDL-胆固醇降低，45%达标。该模式显示GP在三级中心支持下可行有效开展FH遗传检测，为社区筛查提供新思路。

　　

摘要

家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的、由共显性基因导致的早发性冠状动脉疾病的病因，但在全球范围内仍未能得到充分重视。基因检测作为最准确的诊断方法，在对近亲进行系列检测时具有特别重要的价值，但在普通医疗实践中应用经验较少。我们建立了一种三级-一级共享护理模式，用于识别FH确诊病例的一级亲属（FDRs）中的遗传性FH患者。我们对相关服务及临床结果进行了评估。在90例成人FH确诊病例的153名一级亲属中，有105人（对应64例确诊病例）在其家庭医生（GP）的推荐下接受了基因检测。一级亲属的平均年龄为14.8岁（范围3–79岁），其中54%为男性，80%为白种人，61%为儿童/青少年，80%为后代。每例确诊病例产生的新携带致病基因变异的一级亲属数量为0.89人（95%置信区间：0.69–1.10），基因检测的参与率和检出率分别为95%和50%。携带致病基因变异的亲属的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-cholesterol）水平显著高于未携带该变异的亲属（5.9 ± 1.8 mmol/L vs 2.7 ± 0.9 mmol/L，p < 0.001）。在31名接受基因检测后开始治疗的亲属中，有46%的LDL-胆固醇水平得到了降低，其中45%达到了指南推荐的目标值。在三级医疗中心的支持下，通过共享护理模式对FH确诊病例的一级亲属进行基因系列检测是可行且有效的。这些初步研究结果为建立集中化、可持续的护理模式提供了依据，对社区中FH的筛查工作具有重要的参考意义。