通过对347例家族性和早发性多发性骨髓瘤病例进行外显子测序，鉴定出潜在的多发性骨髓瘤易感基因

《Leukemia》：Putative multiple myeloma susceptibility genes identified by exome sequencing of 347 familial and early-onset cases

本研究通过全国性收集法国、瑞典、希腊的177例家族性及170例早发性多发性骨髓瘤样本，鉴定出ATM、ANGPTL6、FBXW9等基因的致病突变，并发现DIS3、EP300、KDM1A等已知易感基因的变异，为揭示MM遗传基础提供了最大规模数据支持。

　　

摘要

多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液系统恶性肿瘤，多项证据表明其具有遗传因素。在这项研究中，我们对来自128个家庭的177名患者进行了基因测序，其中170例患者的发病年龄在55岁以下。样本通过法国、瑞典和希腊的全国性筛查工作被识别并收集。我们重点关注那些在至少两个家族中表现出遗传变异与疾病关联的、可能导致蛋白质截断或功能丧失的罕见生殖系突变，同时也分析了其他病例（≥2例）和/或早发病例（≥2例）的基因突变情况。我们在ATM（12例）、ANGPTL6（5例）和FBXW9（6例）基因中发现了可能致病的突变。此外，我们还发现了之前已报道的与多发性骨髓瘤易感性相关的基因突变，包括DIS3、EP300和KDM1A。我们的研究是迄今为止规模最大的关于家族性和早发性多发性骨髓瘤的基因测序项目，进一步阐明了该疾病的遗传基础。