环状RNA CLASP1调节GLI1/SNAIL轴信号通路，并增强乳腺癌中巨噬细胞的极化作用

《Oncogene》：Circular RNA CLASP1 modulates the GLI1/SNAIL axis and enhances macrophage polarization in breast cancer

乳腺癌中circCLASP1通过CCT2/GLI1/SNAIL轴促进肿瘤进展及肺转移，其高表达与临床病理特征相关，并影响巨噬细胞极化，可作为预后标志物和治疗靶点。

　　

摘要

乳腺癌（BC）是全球女性中最常见的恶性肿瘤。越来越多的证据表明环状RNA（circRNAs）在乳腺癌的发生过程中起着关键作用；然而，其背后的机制仍 largely 未知。在本研究中，我们发现了 circCLASP1，该基因在乳腺癌组织（n = 65）和血清样本（n = 61）中的表达显著上调。其表达与淋巴结转移、ki67蛋白的表达以及肿瘤大小相关。接收者操作特征（ROC）曲线分析显示，circCLASP1在乳腺癌组织中的AUC值为0.8196，在乳腺癌血清样本中的AUC值为0.8902。从功能上来看，circCLASP1的敲低显著抑制了乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。从机制上讲，circCLASP1通过促进GLI1蛋白与CCT2的相互作用，阻止了GLI1蛋白被泛素介导的降解，从而稳定了GLI1蛋白的表达。此外，circCLASP1还增强了GLI1在细胞核内的积累，导致SNAIL蛋白的表达增加，进而上调了CCL2和CCL5的表达，这些因子促进了巨噬细胞的M2极化，最终加速了乳腺癌的进展并导致肺部转移。进一步分析表明，U2AF2基因调控circCLASP1的生成。综上所述，这些发现表明circCLASP1通过CCT2/GLI1/SNAIL轴促进乳腺癌的进展并形成免疫抑制性微环境，使其成为乳腺癌的潜在预后生物标志物和治疗靶点。