暴饮式乙醇自愿摄入对小鼠筑巢行为的延迟性损害作用及其戒断评估价值

《Scientific Reports》：Effects of binge-like ethanol drinking on nest building behavior in mice

本研究针对自愿性暴饮乙醇摄入是否引发戒断期行为改变这一科学问题，开展了为期4天的黑暗环境饮酒（DID）范式研究，通过分析小鼠在饮酒后48小时和7天的筑巢行为发现，乙醇摄入组在7天后表现出显著的筑巢能力下降（p=0.030），而开放场地实验显示其运动功能和焦虑样行为无异常。这一结果首次证实非依赖性暴饮乙醇摄入即可导致戒断期自然行为缺损，为乙醇戒断严重程度评估提供了新型自然主义行为指标。

　　

在全球范围内，暴饮饮酒（Binge Drinking）已成为严峻的公共卫生问题。这种饮酒模式指单次摄入酒精使血液乙醇浓度（BEC）达到0.08%以上，与酒精使用障碍和戒断症状高风险密切相关。戒断期常伴随焦虑、抑郁等负性情绪变化，但目前对自愿性暴饮饮酒后行为改变的评价工具仍较有限。

筑巢行为（Nest Building）作为小鼠的自然行为，涉及体温调节、运动功能和积极动机状态，已被提议作为乙醇戒断严重程度的指标。然而，先前研究多采用乙醇注射或蒸气吸入等非自愿暴露方式，对自愿饮酒后筑巢行为的变化规律尚不明确。为此，André Lucas Silva-Borges和Amanda M. Barkley-Levenson团队在《Scientific Reports》发表研究，首次探索暴饮式自愿乙醇摄入对小鼠筑巢行为的延迟效应。

为验证自愿暴饮饮酒是否足以引发筑巢行为缺损，研究人员采用40只成年C57BL/6J小鼠（雌雄各半），通过4天黑暗环境饮酒（Drinking in the Dark, DID）范式建立暴饮模型。实验组饮用20%乙醇溶液，对照组饮用纯水。在饮酒结束后的48小时（急性戒断期）和7天（早期戒断期）分别进行筑巢评分（1-5分制），并于7天时通过开放场地实验（Open Field Test）评估运动活动和焦虑样行为。

关键技术方法包括：黑暗环境饮酒（DID）范式（2小时/天×3天+4小时/第4天）；筑巢行为评分系统（Deacon评分法）；开放场地实验（15分钟行为自动记录）；统计采用重复测量方差分析（ANOVA）、曼-惠特尼U检验（Mann-Whitney U test）等。实验动物来自杰克逊实验室（Jackson Laboratory）的C57BL/6J品系。

饮酒摄入量与筑巢行为

雌性小鼠乙醇摄入量显著高于雄性（p=0.013），与品系特性一致。饮酒后48小时，两组筑巢评分无显著差异（z=-0.385, p=0.708）；但7天后乙醇组筑巢质量显著低于对照组（z=-2.369, p=0.030），且与累积乙醇摄入量无相关性。

开放场地测试

7天时两组运动距离和中心区域停留时间无差异，排除了运动功能障碍或焦虑样行为对筑巢缺损的干扰。雄性小鼠中心停留时间显著高于雌性（p=0.006），但无治疗组与性别的交互作用。

研究结论表明，非依赖性暴饮乙醇摄入即可导致戒断期筑巢行为缺损，且该缺损具有延迟出现特征（7天而非48小时）。这一现象不能归因于运动或焦虑行为改变，提示其可能反映早期戒断阶段的认知或负性情感状态变化。该发现拓展了筑巢行为作为乙醇戒断自然主义评估工具的应用场景，为酒精依赖后行为变化机制研究提供了新视角。未来需通过延长观察时间窗、纳入血乙醇浓度（BEC）检测及多维度行为学验证，进一步明确筑巢缺损的神经生物学基础。