综述：人类微生物组在前列腺癌中的作用：从诊断到治疗的系统综述

《Prostate Cancer and Prostatic Diseases》：The role of the human microbiome in prostate cancer: a systematic review from diagnosis to treatment

前列腺癌（PC）微生物组关联机制研究：系统综述显示特定菌群（如Mycoplasma genitalium、Staphylococcus spp）在PC诊断和预后中起关键作用，肠道拟杆菌门富集预示更早去势抵抗性进展（HR 1.8），而Klebsiella增殖加速治疗抵抗。放疗导致Bacteroides减少，免疫治疗响应者Akkermansia muciniphila丰度升高。微生物通过直接定植和肠-前列腺轴间接影响疾病进展及治疗反应，标准化菌群检测及益生菌干预或可优化管理策略。

　　

摘要

背景

前列腺癌（PC）的异质性和治疗耐药性仍然是主要的临床挑战，新兴证据表明微生物组是疾病发病机制的关键调节因素。虽然微生物群失调与前列腺癌的诊断、进展和治疗结果有关，但这些关联背后的机制尚不明确。本综述综合了目前关于微生物组在前列腺癌诊断、预后和治疗方面的作用的证据。

方法

根据PRISMA指南（PROSPERO: CRD42024534899），对PubMed、Embase和Cochrane对照试验中心注册库（截至2024年4月）进行了系统搜索。纳入了研究微生物在前列腺癌诊断（如ISUP分级系统）、预后或治疗反应中作用的控制性和观察性研究。数据提取和质量评估使用了QUIPS工具。在筛选的810条记录中，有42项研究符合纳入标准。

结果

不同的微生物谱型有助于区分前列腺癌患者与对照组，其中生殖支原体和葡萄球菌属在前列腺肿瘤中的丰度显著增加（分别增加了3.1倍和2.7倍），并且与炎症相关（IL-6：r = 0.38，p = 0.002）。尿液微生物群具有诊断潜力（敏感性为58–82%），但采样方法会影响结果的变异性。在预后方面，β-变形菌门的肠道富集预示着更早出现对雄激素治疗的耐药性（中位时间5.2个月；风险比1.8，95%置信区间1.3–2.5），而ADT（雄激素剥夺疗法）引起的微生物群失调（如克雷伯菌过度生长）会加速耐药性的发生（风险增加2.1倍）。治疗手段改变了微生物生态：放疗会减少拟杆菌属的数量（与直肠炎相关；比值比3.1），而免疫治疗响应者体内黏液阿克曼菌的含量较高。微生物的雄激素合成能力和内毒素产生机制被认为是导致耐药性的原因。

结论

微生物组通过直接（组织驻留）和间接（肠道来源）途径影响前列腺癌的检测、侵袭性和治疗效果。标准化微生物组分析及调控策略（如ADT期间使用益生菌）可能有助于实现个性化治疗。需要开展前瞻性研究来验证这些关联的因果关系，并将微生物生物标志物应用于临床实践。