综述：泊那替尼在急性淋巴细胞白血病治疗中的应用

《Future Oncology》：Ponatinib in the treatment of acute lymphoblastic leukemia

第三代酪氨酸激酶抑制剂ponatinib通过克服BCR-ABL1耐药突变显著改善Ph+急性淋巴细胞白血病预后，实现无需异体移植即可达到阴性微小残留病，并整合于多种化疗方案及blinatumomab联合治疗中。

　　

摘要

在酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）出现之前，费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）的预后非常差。虽然异基因造血细胞移植（HCT）的巩固治疗能够改善仅接受化疗的Ph+ ALL患者的预后，但靶向BCR::ABL1的TKIs的问世彻底改变了治疗格局，提高了响应率，增加了接受HCT的患者比例，并延长了生存期。与早期一代TKIs相比，第三代TKI波纳替尼（ponatinib）具有更强的疗效，能够克服更多类型的既存和新兴耐药突变。临床研究证明，波纳替尼在实现可检测到的微小残留病（MRD）状态方面表现更优，从而即使在不进行巩固性异基因HCT的情况下也能带来优异的长期生存结果。波纳替尼已成功应用于多种治疗方案中，包括低强度和高强度化疗方案，以及与布林塔莫单抗（blinatumomab）联合使用，适用于新诊断的Ph+ ALL成人患者。本文总结了相关关键试验的结果，特别是其疗效和毒性特征，这些结果确立了波纳替尼作为适合接受该治疗的新型Ph+ ALL患者的标准治疗方案。