在加拿大魁北克省百日咳疫情再次爆发期间，一项多组分干预措施对母亲接种Tdap疫苗覆盖率的影响：一项准实验研究

《Human Vaccines & Immunotherapeutics》：Impact of a multicomponent intervention on maternal Tdap vaccination coverage during a major pertussis resurgence in the province of Quebec, Canada: A quasi-experimental study

本研究评估了加拿大魁北克省Chaudière-Appalaches地区2024年实施的多组件干预措施对孕妇百白破（Tdap）疫苗接种覆盖率的影响。采用准实验设计，对比干预区与两个对照组（全省其他地区和七个相似地区）在干预前后的覆盖率变化，应用准二项逻辑回归模型进行Difference-in-Differences分析，调整季节性因素。结果显示干预后C-A地区覆盖率显著提高，较对照组增加4.2-5.8个百分点（p<0.001），表明多组件干预有效提升疫苗接种率，降低新生儿重症感染风险。

　　在2024年，全球范围内出现了一次罕见的百日咳病例激增，特别是在加拿大，这种疾病对新生儿群体构成了极大的威胁。百日咳是一种高度传染性的呼吸道疾病，对两个月以下的婴儿尤其危险，因为他们尚未完成疫苗接种，免疫系统尚未发育成熟，因此极易受到感染并可能导致严重的健康后果。为了应对这一挑战，科学家们开展了一项研究，评估一项多组分干预措施在加拿大魁北克省的“Chaudière-Appalaches”（C-A）地区是否能够提高孕妇的破伤风、白喉和百日咳联合疫苗（Tdap）接种率，从而在百日咳流行期间减少其对新生儿的威胁。

这项研究采用了准实验设计，通过对2022年至2024年期间C-A地区与魁北克省其他地区（RoQ）以及七个类似地区的疫苗接种率进行比较，来评估该多组分干预措施的实际效果。研究团队特别关注了季节性因素对疫苗接种率的影响，并使用准二项式逻辑回归模型进行差分差分（Difference-in-Differences, DiD）估计。结果显示，在干预实施后，C-A地区的Tdap疫苗接种率显著高于其他对照地区，表明这种多组分干预措施在提升孕妇疫苗接种率方面具有积极作用。

在C-A地区，Tdap疫苗接种率在2024年3月至7月期间稳步上升，从3月的81%增长到7月的94%，这与多组分干预措施的全面实施时间相吻合。然而，随后的接种率在11月下降至82%。这一波动可能反映了干预措施的阶段性实施，例如在7月达到高峰后，部分措施逐渐减少或调整。相比之下，魁北克省其他地区（RoQ）和七个相似地区（SMCR）的疫苗接种率增长幅度较小，分别增加了3.4%和2.0%。值得注意的是，C-A地区的疫苗接种率在干预后仍然保持较高水平，始终在70%至90%之间，而RoQ和SMCR的接种率则相对较低，分别为60%至70%和70%至80%。

在对数据的进一步分析中，研究团队发现C-A地区在干预后相较于RoQ和SMCR的疫苗接种率提升了更多的百分点。具体而言，从7月1日（干预实施的截止日期）到12月，C-A地区的疫苗接种率比RoQ高出4.2个百分点，比SMCR高出5.8个百分点。这些结果在统计学上具有显著性，表明该多组分干预措施在提升孕妇疫苗接种率方面具有明确的效果。研究团队还指出，虽然部分干预措施在9月后逐渐减少，但此时百日咳的发病率已显著下降，因此对疫苗接种率的持续影响可能不再明显。

研究团队在分析过程中考虑了多种潜在的混淆因素，包括季节性变化、人口统计数据以及可能的外部影响，例如媒体报道、社会运动或公共健康信息的传播。为了确保研究结果的可靠性，他们采用了两个不同的分析时间点，即7月1日和3月1日作为干预的截止日期，并对两种情况下的数据趋势进行了比较。这种设计有助于识别干预措施在不同时间阶段的影响，并减少因季节性波动而带来的偏差。

此外，研究团队还利用了魁北克省的疫苗接种登记系统和出生登记系统，获取了区域和省级层面的疫苗接种率数据。这些数据不仅提供了更全面的视角，还使得研究团队能够进行更长时间的跟踪分析，从2022年1月到2024年12月。通过这种方式，他们能够观察到干预措施实施前后的趋势变化，并进一步评估其效果。

在讨论部分，研究团队强调了多组分干预措施在提高孕妇疫苗接种率方面的重要性。尽管在疫苗接种率已经较高的地区进一步提升覆盖率变得更加困难，但即使是微小的提升，也可能对新生儿群体产生重大影响。同时，他们也指出，尽管该研究使用了准实验设计，但由于样本量较小，其统计效力可能受到一定限制。此外，干预措施可能通过非地域性的方式影响其他地区的疫苗接种行为，例如通过媒体报道或公共健康信息的传播，这可能会对研究结果产生一定的干扰。

研究团队还提到，尽管在2024年魁北克省出现了前所未有的百日咳病例激增，但与以往的高峰相比，婴儿住院率并未显著上升，甚至没有报告与百日咳相关的死亡病例。这一现象可能部分归因于魁北克省较高的孕妇Tdap疫苗接种率，约为75%。这表明，疫苗接种在预防严重疾病后果方面发挥了重要作用。

最后，研究团队在结论部分指出，多组分干预措施在应对百日咳爆发期间提高了孕妇的疫苗接种率，具有重要的公共卫生意义。然而，他们也强调，未来的研究应关注这些干预措施的长期可持续性，并探索如何将类似策略应用于其他地区或传染病爆发的应对中。同时，研究团队建议采用更严谨的研究设计，以增强对多组分干预措施效果的因果推断能力。

这项研究的实施背景是2024年魁北克省的百日咳疫情，其规模和影响远超以往年份。由于新冠疫情期间的公共卫生措施对百日咳的传播有所抑制，疫情在2024年随着这些措施的放松而迅速反弹。同时，随着诊断技术的进步，更多病例被识别出来，这也加剧了疫情的严重性。在这一背景下，魁北克省的C-A地区采取了一系列多组分干预措施，包括提高疫苗接种服务的可及性、加强医疗工作者的培训和反馈机制、以及通过媒体和社区渠道增强公众对疫苗接种的需求。这些措施的实施时间为2024年2月至12月，但其中部分措施在6月至9月期间达到了最强的实施力度。

研究团队在分析中发现，C-A地区的疫苗接种率在干预实施后显著提升，特别是在7月至12月期间，与对照地区相比，其疫苗接种率增长更为明显。这一趋势不仅表明了干预措施的有效性，还说明了在疫情高发期间，多组分干预措施能够快速响应并提升疫苗接种覆盖率。同时，研究团队也指出，尽管在某些情况下，疫苗接种率的增长可能受到其他因素的影响，例如公众意识的提升或社会舆论的变化，但这些因素并不能完全解释C-A地区疫苗接种率的显著提升。

在方法部分，研究团队详细描述了他们如何构建疫苗接种率指标，并利用这些指标进行趋势分析。他们使用了两种数据来源：一种是C-A地区专门开发的疫苗接种率指标，另一种是魁北克省的省级疫苗接种登记系统和出生登记系统。通过这两种数据来源，他们能够对不同地区和时间段的疫苗接种情况进行对比分析。此外，他们还采用了准实验设计，通过比较干预地区与对照地区的疫苗接种率变化，来评估干预措施的实际效果。

在分析过程中，研究团队采用了多种统计方法，包括描述性分析和差分差分分析。描述性分析用于比较不同地区在干预前后的疫苗接种率变化，而差分差分分析则用于更精确地估计干预措施的影响。通过引入月度变量作为协变量，他们能够调整季节性波动对疫苗接种率的影响，从而更准确地识别出干预措施的实际效果。

此外，研究团队还讨论了该研究的局限性。例如，省级疫苗接种率指标假设了稳定的出生率，而这一假设可能在某些情况下不成立。同时，由于研究团队仅使用了2022年的出生数据来估算2023年和2024年的疫苗接种率，因此可能会存在一定的偏差。此外，干预措施可能对其他地区产生间接影响，例如通过媒体报道或社会宣传，这可能使得不同地区之间的比较变得复杂。研究团队也指出，这些局限性反映了在实际公共卫生干预评估中面临的挑战，特别是在面对突发公共卫生事件时。

总的来说，这项研究为公共卫生干预在应对传染病爆发中的应用提供了重要的实证依据。它表明，多组分干预措施能够在短时间内显著提高孕妇的疫苗接种率，从而减少百日咳对新生儿群体的威胁。同时，研究也强调了在实际干预评估中需要考虑的多种因素，包括季节性波动、样本量限制以及潜在的外部影响。这些发现不仅对魁北克省的公共卫生政策具有指导意义，也为其他国家和地区在应对类似传染病爆发时提供了借鉴。