中国上海地区季节性流感疫苗接种与新生儿结局之间的关联

《Human Vaccines & Immunotherapeutics》：Association between seasonal influenza vaccination and neonatal outcomes in Shanghai, China

本研究通过回顾性队列分析，评估了2020-2023年上海市某医院孕妇流感疫苗接种与新生儿不良结局（包括SGA、LGA、PTB、LBW、低Apgar评分、先天性异常等）的关系。结果显示，接种与这些不良结局无显著关联，且接种组无死胎或新生儿死亡病例。结论支持孕妇接种流感疫苗的安全性，建议加强公共卫生推广。

　　在当前全球范围内，季节性流感对医疗系统构成了显著的负担，每年影响约5%至15%的人口。这一疾病对孕妇群体的影响尤为突出，因为她们在感染流感后面临更高的严重疾病、住院治疗、死亡风险以及不良妊娠结局的可能性。世界卫生组织（WHO）等国际机构早已将孕妇列为流感疫苗接种的优先对象，以降低其健康风险并保护胎儿。然而，在中国，尽管有类似建议，孕妇群体的流感疫苗接种率仍然较低，主要原因之一是她们对疫苗对胎儿安全性的担忧。因此，本研究旨在评估孕期接种流感疫苗对胎儿及新生儿的影响，以提供科学依据，支持孕妇接种流感疫苗的公共卫生政策。

本研究是一项回顾性队列研究，涵盖了2020年8月至2023年7月期间在上海联合家庭医院（SUFH）登记并分娩的2517名女性。SUFH是一家成立于2004年的综合性私立医院，位于中国上海，提供产科和疫苗接种服务。研究期间，该医院的年均分娩数量超过800例。自2019年起，该医院的产科医生在流感季（定义为每年11月1日至次年3月30日）期间广泛推荐孕妇接种流感疫苗。所有接种疫苗的信息均来自上海市免疫接种信息管理系统，该系统是政府强制性的电子登记平台，记录了上海所有疫苗接种诊所的数据。此外，所有孕妇的产前信息和分娩记录均来源于医院的电子产科门诊和住院登记系统，包括社会人口学特征、孕前体重与身高、孕次、产次、既往不良妊娠结局、预产期、产前检查开始时间、孕期并发症、分娩方式以及妊娠结果等。

研究的主要关注点是孕期接种流感疫苗与新生儿不良结局之间的关系。不良新生儿结局包括：小于胎龄儿（SGA）、大于胎龄儿（LGA）、早产（PTB）、低出生体重（LBW）、低Apgar评分、先天性异常、新生儿重症监护室（NICU）入院或转院，以及死产或新生儿死亡。在所有研究对象中，有203名孕妇（8.1%）在孕期接种了流感疫苗。这些接种疫苗的孕妇在孕期不同阶段的接种情况存在差异，其中约21.7%（44名）在第一孕期接种，40.4%（82名）在第二孕期接种，而37.9%（77名）在第三孕期接种。值得注意的是，尽管疫苗接种率相对较高，但与国际发达国家相比，中国的孕妇群体接种率仍然偏低，这提示在提高孕妇流感疫苗接种率方面仍存在较大的挑战。

研究结果显示，与未接种疫苗的孕妇相比，接种疫苗的孕妇在某些方面存在差异。例如，接种疫苗的孕妇更可能为中国人，年龄集中在30至35岁之间，且更可能在第一孕期开始产前检查。此外，接种疫苗的孕妇在孕期并发症的发生率上显著高于未接种组。特别是甲状腺功能减退症（Hypothyroidism）在接种组中的发生率明显高于未接种组。这一发现表明，疫苗接种与某些孕期并发症之间可能存在一定的关联，但并未显示出对新生儿不良结局的直接负面影响。在调整了潜在的混杂因素后，研究发现孕期接种流感疫苗与新生儿不良结局之间没有显著的统计学关联。例如，SGA的风险调整比值（aRR）为1.354（95% CI 0.842–2.177），LGA的风险调整比值为1.504（95% CI 0.808–2.798），PTB的风险调整比值为0.639（95% CI 0.257–1.590），LBW的风险调整比值为0.294（95% CI 0.072–1.211），低Apgar评分的风险调整比值为0.918（95% CI 0.213–3.958），先天性异常的风险调整比值为0.676（95% CI 0.087–5.247），以及NICU入院或转院的风险调整比值为0.151（95% CI 0.021–1.089）。这些结果表明，在调整了多种潜在混杂因素后，孕期接种流感疫苗并未显著增加新生儿不良结局的风险。

值得注意的是，在未接种疫苗的孕妇群体中，仅发生了一例死产和一例新生儿死亡，总体发生率为0.1%。而在接种疫苗的孕妇群体中，没有出现任何死产或新生儿死亡的情况。这一结果进一步支持了孕期接种流感疫苗的安全性，并为提高中国孕妇的疫苗接种率提供了重要的证据基础。此外，为了验证主要结果的可靠性，研究团队还进行了多种敏感性分析。例如，限制分析范围至初产妇、排除外籍孕妇、以及排除流感高发季节的分娩数据。所有这些分析的结果均与主分析结果一致，进一步强化了孕期接种流感疫苗对新生儿安全性的影响。

尽管本研究的结果表明孕期接种流感疫苗与不良新生儿结局之间没有显著关联，但研究也指出了一些局限性。首先，由于样本量相对较小，研究无法对罕见的不良结局（如胎儿或新生儿死亡）进行深入分析。其次，研究数据来源于单一的私立医院，其分娩人群主要来自高收入群体，因此研究结果可能无法完全推广至中国其他地区。此外，研究中未收集一些可能影响新生儿结局的重要变量，如孕妇的教育水平、吸烟习惯、孕期饮酒情况以及暴露于细颗粒物污染等环境因素，这些因素可能对研究结果产生一定的干扰。因此，未来的研究需要更全面地考虑这些潜在的混杂变量，并扩大样本来源，以提高研究结果的代表性。

本研究的意义在于，它是中国首项针对孕期接种流感疫苗与分娩及新生儿结局关系的系统性分析。通过使用全面的电子免疫接种和医疗记录，研究团队能够详细追踪每位孕妇的疫苗接种历史和分娩信息，从而确保研究结果的准确性和可靠性。此外，研究结果与国际上多个回顾性队列研究、前瞻性队列研究以及病例对照研究的结论一致，即孕期接种流感疫苗与新生儿不良结局之间没有显著关联。然而，也有部分研究指出，流感疫苗接种可能降低早产、低出生体重、小于胎龄儿以及新生儿死亡等不良结局的发生率。这些不一致的结果可能与研究方法、人群特征以及流感病毒株的差异有关，因此需要更多的研究来进一步澄清。

总体而言，本研究的结果支持了公共卫生政策中鼓励孕妇接种流感疫苗的倡议。尽管中国孕妇的疫苗接种率相对较低，但这一研究提供了科学证据，表明孕期接种流感疫苗并不会增加新生儿的不良结局风险。因此，未来的工作应致力于改善孕妇对疫苗安全性的认知，加强医生对疫苗接种的推荐力度，并优化疫苗的可及性，以提高中国孕妇的流感疫苗接种率。同时，为了更全面地评估疫苗的安全性，建议未来研究采用多中心队列设计，并开展前瞻性研究，以进一步验证疫苗接种对孕期和新生儿健康的影响。此外，还需关注其他可能影响妊娠结局的混杂因素，如孕期营养状况、生活方式、环境暴露等，以确保研究结果的科学性和实用性。