海洋来源的莱奥努林类似物N-(4-胍基丁基)-2-(4-羟基苯基)-2-氧代乙酰胺的合成及其生物活性

《Journal of Asian Natural Products Research》：Synthesis and biological activity of the marine-derived leonurine analogue N-(4-guanidinobutyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-2-oxoacetamide

海洋来源化合物C1通过六步合成，总产率38%。实验证实其具有显著抗凝血活性（APTT延长20%，PT延长5%），并能抑制巨噬细胞中LPS诱导的一氧化氮生成（100-200μM剂量无细胞毒性）。动物模型显示该化合物可降低急性肺损伤大鼠支气管洗液中促炎因子水平。这表明C1同时具备抗凝血和抗炎双重特性，作为潜在药物开发具有前景。

　　

摘要

N-(4-胍基丁基)-2-(4-羟基苯基)-2-氧代乙酰胺（C1）是一种从海洋生物中提取的莱奥努林类似物，通过六步合成路线制备，总产率为38%。生物活性评估显示，该化合物具有显著的抗凝作用，能够显著延长活化部分凝血活酶时间（APTT，20 mM）和凝血酶原时间（PT，5 mM）。在RAW 264.7巨噬细胞中，C1以剂量依赖性方式（100–200 μM）抑制LPS诱导的一氧化氮（NO）生成，且无细胞毒性，并能调节吞噬作用。在LPS诱导的急性肺损伤大鼠模型中，C1可降低支气管肺泡灌洗液（BALF）中的促炎细胞因子水平。这些发现表明，C1具有双重抗凝和抗炎特性，是一种有前景的先导化合物。