来自大黄（Rheum officinale）的菊黄醇可抑制转移：通过靶向MMP-9、p-JNK和p-p38来发挥作用

《Journal of Biologically Active Products from Nature》：Chrysophanol from Rheum officinale suppresses metastasis: Targeting MMP-9, p-JNK, and p-p38 in human fibrosarcoma cells

大黄素通过抑制MMP-9和MAPK信号通路显著抑制HT-1080细胞侵袭、迁移及增殖，为抗癌药物开发提供新证据。

　　

摘要

花色苷是一种天然蒽醌衍生物，在多种癌细胞类型中表现出抗癌活性，但其对纤维肉瘤的影响尚未被研究。本研究探讨了花色苷对人类纤维肉瘤HT-1080细胞的影响，重点关注基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路。花色苷从草药Rheum officinale中提取，测试浓度分别为0.5、1、2、4和8 μM。通过MTT实验评估细胞活力；在磷脂酰肌醇-12-肉豆蔻酸-13-乙酸酯（PMA）激活的细胞中，利用明胶酶谱法分析MMP-9的表达；通过Western blot检测关键MAPK蛋白（ERK、JNK、p38）的磷酸化情况；通过细胞侵袭和迁移实验研究其与转移相关的效应。结果表明，当浓度达到4 μM和8 μM时，花色苷具有细胞毒性，分别使细胞活力下降25.2%和37.9%。明胶酶谱法显示，在PMA刺激的细胞中，花色苷使MMP-9活性降低了37.9%（4 μM）和53.7%（8 μM），表明其能抑制MMP-9的激活。在2 μM以上浓度的花色苷处理组中，p-JNK和p-p38的表达水平降低，而p-ERK未受影响，这表明花色苷通过抑制JNK和p38来调控MMP-9的表达。此外，4 μM的花色苷显著抑制了细胞的侵袭和迁移（p < 0.01）。这些结果表明，花色苷可能通过调节MMP-9活性及p-JNK和p-p38信号通路来抑制HT-1080细胞的转移，为其作为抗癌剂的潜力提供了证据。