通过药物调节自噬机制可纠正儿童克罗恩病中的细胞缺陷

《Molecular and Cellular Biology》：Pharmacological Modulation of Autophagy Corrects Cellular Defects in Pediatric Crohn’s Disease

儿童克罗恩病（CD）患者自噬调节剂Tat-becin-1和卡马西平（CBZ）对树突状细胞（DCs）抗原处理及潘氏细胞溶菌酶外排的影响。研究发现两种药物均增强自噬流，DCs激活标志物HLA-DR和CD86+升高显著，尤其在ATG16L1基因多态性高风险患者中；潘氏细胞溶菌酶减少提示药物促进外排，CBZ在发炎组织中增加分泌颗粒。表明药物增强自噬流为儿童CD治疗提供新策略。

　　

摘要

克罗恩病（CD）是一种炎症性胃肠道疾病，其特征是由于细菌摄取效率低下导致自噬功能受损。我们研究了使用Tat-beclin-1和卡马西平（CBZ）调节自噬对儿童克罗恩病患者中树突状细胞（DCs）和潘内特细胞（Paneth cells）功能的影响。研究纳入了20名携带ATG16L1 rs2241880多态性的CD患儿和10名健康对照组。在用CBZ或Tat-beclin-1预处理后，将DCs与荧光标记的大肠杆菌颗粒或DQ-卵白蛋白共培养，以评估抗原处理情况。处理后的DCs被染色并检测P62、LAMP1和LC3蛋白，然后通过共聚焦显微镜进行分析。从活检样本中获取的潘内特细胞也经过这两种药物的预处理，并被染色以检测溶菌酶蛋白，随后通过透射电子显微镜进行分析。所有组别中，Tat-beclin-1和CBZ处理后抗原处理能力均有所增强。DCs表达的活化标志物HLA-DR和CD86+水平升高，尤其是在高风险患者中，这些患者的DQ-OVA处理能力也有所增强。对照组潘内特细胞中的溶菌酶数量在Tat-beclin-1处理后没有变化，而在CD组中显著减少，这表明发生了外泌作用增强。CBZ处理仅在CD患者的炎症组织中增加了分泌颗粒的数量。我们的研究结果表明，CBZ和Tat-beclin-1能够增强自噬过程，为治疗儿童克罗恩病提供了一种新的方法。