胸腺素α1可增加淋巴细胞计数，并改善晚期癌症患者的免疫放射治疗疗效

《Cancer Management and Research》：Thymosin α1 Elevates Lymphocyte Counts and Improves Immunoradiotherapy Outcomes in Patients with Advanced Cancer

放疗联合免疫检查点抑制剂治疗晚期癌症患者时，淋巴细胞减少症可能影响疗效。本研究通过回顾性分析发现，胸腺肽α1（Tα1）负荷剂量（1.6或3.2 mg/日，连续7天）可显著提升患者外周血总T细胞（422.5→614.0/μL）、CD4+ T细胞（244.5→284.5/μL）和CD8+ T细胞（159.0→222.5/μL），P<0.001。治疗结束时，客观缓解率（ORR）达19.4%，疾病控制率（DCR）69.4%，中位无进展生存期（PFS）5.1个月，总生存期（OS）9.6个月，主要不良事件为疲劳（14.6%）、食欲减退（10.4%）等，均可控。研究提示Tα1可安全缓解放疗诱导的淋巴细胞减少，为联合治疗提供新思路。

　　在当前癌症治疗领域，免疫疗法与放射治疗的联合应用正在成为一种备受关注的策略，尤其是在处理转移性恶性肿瘤时展现出显著的治疗效果。然而，这一治疗模式在临床实践中也面临诸多挑战，其中淋巴细胞减少（lymphocytopenia）被认为是一个重要的负面因素。淋巴细胞在机体免疫系统中扮演着核心角色，特别是在抗肿瘤免疫反应中。当患者在接受放射治疗后出现严重的淋巴细胞减少，其对后续免疫治疗的响应往往受到抑制，进而影响整体疗效。因此，寻找能够有效缓解放射治疗诱导的淋巴细胞减少的方法，成为提高免疫治疗效果的关键之一。

在过去的临床研究中，有学者提出胸腺素α1（thymosin α1，Tα1）可能对放射治疗引发的淋巴细胞减少具有一定的改善作用。胸腺素α1是一种由胸腺分泌的免疫调节肽，因其在T细胞成熟和分化中的作用而受到重视。它能够通过多种机制增强免疫功能，包括调节T细胞的活性、提升细胞因子水平以及改善免疫细胞的生存能力。基于这一背景，本研究旨在通过回顾性分析，评估Tα1加载剂量对晚期癌症患者外周血淋巴细胞数量的影响，并进一步探讨放射治疗联合PD-1抑制剂的治疗安全性和有效性。

研究对象为48名接受PD-1抑制剂联合放射治疗的晚期实体瘤患者，他们在放射治疗开始前接受了一周的Tα1加载剂量（每日1.6 mg或3.2 mg）。通过流式细胞术对治疗前后患者的T细胞、B细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）进行了定量分析。研究的主要终点是Tα1治疗前后外周血淋巴细胞数量的变化，次要终点则包括治疗相关不良事件、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。研究结果显示，Tα1治疗显著提升了患者的总T细胞、CD4+ T细胞和CD8+ T细胞数量，且不良事件发生率较低，仅两名患者出现3级或以上程度的治疗相关不良反应，说明该治疗方案具有较好的安全性。

此外，研究还发现Tα1的治疗效果与一些临床指标存在显著关联。例如，中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）在Tα1治疗后对CD8+ T细胞数量的增加具有预测作用。NLR作为反映全身炎症水平的重要指标，其升高通常意味着免疫系统的激活或紊乱。本研究中，NLR的改善与T细胞数量的提升密切相关，这提示Tα1可能通过减轻炎症反应来促进淋巴细胞的恢复。同时，研究还发现，患者接受的治疗周期数与生存期之间存在显著关联，这表明在联合治疗方案中，持续的免疫刺激可能对患者预后产生积极影响。

从整体疗效来看，研究中纳入的36名患者中，有19.4%达到了完全缓解或部分缓解，而69.4%的患者实现了疾病控制。这表明Tα1在一定程度上有助于提升免疫治疗的效果，尤其是在放射治疗后淋巴细胞数量下降的患者中。然而，研究也指出，尽管初步结果令人鼓舞，但目前的中位随访时间为13.7个月，这可能不足以全面评估长期生存数据或潜在的迟发性不良反应。因此，研究结果需要在更大规模、更同质化的前瞻性研究中进一步验证。

值得注意的是，Tα1在其他临床场景中的应用也显示出其良好的免疫调节特性。例如，在感染性疾病的治疗中，Tα1被广泛用于辅助治疗，如败血症、乙型肝炎和淋巴细胞减少的新冠患者。这些应用表明，Tα1不仅在癌症治疗中具有潜力，在其他免疫功能受损的疾病管理中同样显示出积极的作用。特别是在放射治疗和免疫治疗联合应用的背景下，Tα1可能通过增强免疫细胞的功能和数量，提高治疗的整体效果。

然而，Tα1的临床应用仍存在一些限制。尽管其在改善淋巴细胞数量方面表现出色，但其具体作用机制尚未完全阐明，尤其是在不同肿瘤类型中的表现可能有所差异。此外，目前的临床试验多为回顾性研究，缺乏随机对照设计，这可能影响研究结果的可信度。因此，未来的研究需要更加关注Tα1在不同治疗方案中的剂量优化问题，以及其对特定淋巴细胞亚群（如CD4+记忆T细胞、调节性T细胞等）的动态影响。同时，为了更好地评估Tα1的长期疗效和安全性，需要在更大规模的临床试验中进行验证。

研究还指出，Tα1的治疗效果可能受到多种因素的影响，包括患者的年龄、肿瘤类型、既往治疗史以及治疗前的免疫状态。例如，中性粒细胞数量、NLR和某些细胞因子水平（如IL-2、IL-4、IL-10和TNF）与Tα1治疗后T细胞数量的增加存在显著相关性。这表明，在制定个体化治疗方案时，应充分考虑这些生物标志物的变化，以优化Tα1的使用策略。此外，研究中还提到，患者的治疗周期数和肿瘤反应情况对生存期具有重要影响，提示在治疗过程中需要关注免疫治疗的持续性和患者对治疗的响应情况。

总体而言，Tα1作为一种免疫调节剂，其在放射治疗联合免疫治疗中的应用展现出一定的前景。然而，为了确保其在临床实践中的广泛适用性，仍需进一步探索其作用机制、最佳剂量和治疗方案，并在更广泛的患者群体中进行验证。未来的研究应着重于前瞻性设计，以排除回顾性研究中的潜在偏倚，并深入分析Tα1对不同免疫细胞亚群的影响。同时，结合患者的个体特征，如年龄、NLR水平和既往治疗史，制定更为精准的治疗策略，将有助于提高治疗效果并降低不良反应的发生率。

此外，研究还提到，尽管Tα1在某些情况下能够有效改善淋巴细胞数量，但其在不同肿瘤类型中的疗效可能并不一致。因此，未来的研究需要进一步明确Tα1在不同癌症类型中的应用价值，并探索其与其他免疫调节药物的联合使用效果。例如，Tα1与IL-2、IL-7或IL-15等细胞因子的联合应用，可能在提升免疫功能方面产生协同效应。然而，目前这些药物的临床应用仍受到其副作用的限制，因此需要在确保安全性的前提下，进一步优化联合治疗方案。

在临床实践中，Tα1的使用需要结合患者的实际情况，包括其免疫状态、治疗反应以及可能的不良反应。由于Tα1的剂量和治疗周期可能对疗效产生重要影响，因此需要根据患者的具体情况调整剂量，以达到最佳的免疫调节效果。同时，由于Tα1的治疗效果可能随着时间推移而发生变化，因此在治疗过程中应定期监测患者的淋巴细胞数量，以便及时调整治疗策略。这种动态监测不仅有助于评估治疗效果，还能够为患者提供个性化的治疗建议。

综上所述，Tα1在放射治疗联合免疫治疗中的应用显示出一定的潜力，特别是在改善淋巴细胞数量和提升治疗效果方面。然而，为了更好地指导临床实践，仍需进一步研究其作用机制、剂量优化以及在不同患者群体中的疗效差异。同时，考虑到Tα1在不同治疗环境中的表现，未来的研究应更加关注其在多种癌症类型中的适用性，并探索其与其他免疫治疗手段的协同作用。只有在充分理解Tα1的作用机制和临床价值的基础上，才能为其在癌症治疗中的广泛应用提供科学依据。