安罗替尼治疗经过两周期一线化疗联合免疫治疗后达到疾病稳定（SD）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性：一项回顾性队列研究

《Cancer Management and Research》：The Efficacy and Safety of Anlotinib Treatment for Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Who Achieved Stable Disease (SD) After Two Cycles of First-Line Chemotherapy Combined with Immunotherapy: A Retrospective Cohort Study

本研究回顾性分析38例接受一线化疗联合免疫治疗（CIO）后达到稳定状态的晚期NSCLC患者，添加安洛替尼治疗。结果显示，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，总生存期（OS）为12个月，客观缓解率（ORR）34.21%，疾病控制率（DCR）68.42%。亚组分析表明，出现高血压、蛋白尿或手足综合征的患者疗效更优。机制研究提示该方案可能通过耗竭Treg细胞增强抗肿瘤免疫，显示安全有效。需进一步前瞻性研究验证。

　　在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，随着医学研究的不断深入，新的治疗策略和药物不断涌现，为晚期患者的治疗带来了新的希望。然而，尽管免疫治疗在NSCLC的治疗中取得了显著进展，许多患者仍然无法获得理想的治疗效果，部分患者仅能维持疾病稳定（SD）。因此，探索更具针对性和个体化的治疗方案成为当前研究的重点之一。本研究聚焦于一种名为Anlotinib的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，旨在评估其在晚期NSCLC患者中作为适应性治疗的疗效和安全性，尤其是在完成两周期一线化疗联合免疫治疗（CIO）后实现疾病稳定的患者群体中。

Anlotinib是一种广谱抗肿瘤药物，其作用机制涉及抑制多种与肿瘤生长和转移相关的信号通路，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）以及成纤维细胞生长因子受体（FGFR）。通过抑制这些受体的活性，Anlotinib能够阻断肿瘤血管生成，从而限制肿瘤的血液供应，抑制其生长和扩散。此外，其对免疫微环境的影响也引起了广泛关注。研究表明，Anlotinib可能通过调节免疫细胞的组成和功能，增强抗肿瘤免疫反应，从而在联合治疗中发挥协同效应。这一发现为晚期NSCLC患者的治疗提供了新的思路。

在本研究中，共有38名患者被纳入分析。这些患者在接受两周期一线CIO治疗后，达到了疾病稳定的状态，并随后接受了Anlotinib的维持治疗。患者的平均年龄为65岁，年龄范围从47岁到77岁，其中男性占73.68%，女性占26.32%。大多数患者有吸烟史，这与NSCLC的高发因素密切相关。从临床分期来看，约52.63%的患者处于IVC阶段，表明该研究群体具有较高的疾病严重程度。此外，根据PD-L1表达水平，患者被分为三组：PD-L1表达低于1%的占28.95%，PD-L1表达在1%至49%之间的占34.21%，PD-L1表达高于或等于50%的占23.68%。这一分布表明，研究涵盖了不同PD-L1表达水平的患者，有助于更全面地评估Anlotinib的疗效。

研究结果显示，Anlotinib在维持治疗中表现出良好的疗效。中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）为12个月。这表明，与单纯接受一线CIO治疗的患者相比，Anlotinib的加入显著延长了患者的生存时间。同时，客观缓解率（ORR）为34.21%，疾病控制率（DCR）为68.42%，进一步说明该治疗方案在控制疾病进展方面具有积极作用。值得注意的是，亚组分析显示，那些在治疗过程中出现高血压、蛋白尿和手足综合征等特定不良事件（AEs）的患者，其疗效优于未出现这些AEs的患者。这提示我们，某些不良反应可能与治疗效果存在一定的关联，未来可以进一步探索这些AEs作为疗效预测标志物的可能性。

从免疫机制的角度来看，研究发现，接受两周期CIO治疗的患者在治疗初期，免疫抑制性细胞如调节性T细胞（Tregs）的数量显著增加，这可能是导致治疗效果有限的原因之一。然而，在完成6周的联合治疗后，Tregs的数量明显减少，表明Anlotinib可能通过抑制Tregs的增殖或促进其凋亡，改善免疫微环境，从而增强免疫系统的抗肿瘤能力。此外，Tregs减少的患者表现出更高的ORR和DCR，以及更长的PFS和OS。这一发现不仅揭示了Anlotinib在NSCLC治疗中的潜在作用机制，还为未来的研究提供了新的方向。

在安全性方面，Anlotinib的治疗总体上是可耐受的。75%的患者出现了至少一次3级或以上的不良事件，其中高血压、手足综合征和蛋白尿是最常见的不良反应。然而，这些不良事件大多可以通过剂量调整或对症治疗得到有效管理。仅有3名患者（7.89%）因不良反应而停药，且没有发生5级不良事件或与治疗相关的死亡。这一结果表明，Anlotinib在维持治疗中的安全性较好，能够为患者提供有效的治疗同时保持较高的生活质量。

尽管本研究的结果令人鼓舞，但仍需注意到其局限性。首先，由于是回顾性研究，可能受到选择偏倚和混杂因素的影响，这可能会影响结果的准确性和普遍性。其次，研究样本量较小，限制了结论的推广性。此外，研究数据主要来源于单一中心，可能无法全面反映不同地区或不同医疗环境下的治疗效果。最后，虽然研究发现某些不良事件可能与疗效相关，但尚未明确这些AEs作为疗效预测标志物的具体机制。因此，未来需要更多的前瞻性研究来验证这些发现，并进一步探讨Anlotinib在NSCLC治疗中的潜在作用。

从临床实践的角度来看，Anlotinib的适应性使用为晚期NSCLC患者提供了一种新的治疗选择。特别是在那些对一线治疗反应不佳或仅能维持疾病稳定的患者中，Anlotinib的加入可能有助于延长生存期并提高疾病控制率。然而，为了确保其临床价值的充分验证，还需要在更大规模的患者群体中进行研究，并结合更多生物标志物的分析，以实现更精准的个体化治疗。

此外，Anlotinib的治疗策略可能与其他治疗手段相结合，以进一步提高疗效。例如，结合其他靶向药物或免疫治疗药物，可能能够克服肿瘤对单一治疗的耐药性，并增强抗肿瘤免疫反应。目前，已有研究表明，Anlotinib与其他免疫检查点抑制剂（ICIs）或靶向药物的联合使用可能带来更好的治疗效果。然而，具体的联合方案仍需通过更多的临床试验来验证。

总体而言，本研究为Anlotinib在晚期NSCLC治疗中的应用提供了初步证据。其在维持治疗中的良好疗效和可管理的安全性，使其成为一种有潜力的治疗选择。然而，为了进一步推动其临床应用，还需要更多的研究来克服当前的局限性，特别是在样本量、研究设计和生物标志物识别方面。未来的研究应着重于探索Anlotinib与其他治疗手段的协同作用，并结合分子生物学和免疫学的研究，进一步揭示其作用机制，从而为晚期NSCLC患者提供更加精准和个性化的治疗方案。