HIF1A-AS2和LINC00511在幽门螺杆菌感染胃癌中的诊断和预后价值

《Cancer Management and Research》：Diagnostic and Prognostic Values of HIF1A-AS2 and LINC00511 in Gastric Cancer with Helicobacter pylori Infection

胃癌与幽门螺杆菌感染相关，研究通过GEO数据库和qRT-PCR验证发现HIF1A-AS2和LINC00511高表达与肿瘤大小、TNM分期、血清标志物及淋巴结转移显著相关，并显示良好的诊断（AUC 0.759-0.816）和预后价值（5年生存率降低）。

　　胃癌（GC）作为全球第五大常见癌症类型，其发病率和死亡率一直是医学界关注的重点。根据2020年的统计数据，全球约有66万例新发胃癌病例，且其死亡人数高达80万，占所有癌症死亡人数的7.7%。尽管目前已有多种治疗手段，如手术、放疗、化疗、免疫治疗以及传统中医辅助治疗，但胃癌的预后仍然不乐观，主要原因在于其早期症状不明显，导致多数患者在确诊时已进入晚期。因此，探索更精准的诊断和预后标志物，特别是针对与幽门螺杆菌（*Helicobacter pylori*）感染相关的胃癌亚型，具有重要的临床意义。

幽门螺杆菌感染被认为是胃癌的重要风险因素之一。该细菌被世界卫生组织（WHO）列为一类致癌物，其长期感染可引发慢性胃炎、胃黏膜萎缩等病变，最终可能发展为胃癌。在非贲门部胃癌中，幽门螺杆菌感染与约65%-80%的病例相关。然而，现有的血清生物标志物如癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）和糖类抗原72-4（CA72-4）虽然被广泛用于胃癌的诊断和预后评估，但其对幽门螺杆菌相关胃癌的特异性仍显不足。因此，寻找更可靠的诊断和预后标志物，尤其是基于长链非编码RNA（lncRNA）的新型生物标志物，成为当前研究的热点。

长链非编码RNA（lncRNAs）是一类长度超过200个核苷酸、缺乏蛋白质编码能力的RNA分子。近年来，研究发现lncRNA在多种癌症的发生、发展和预后中扮演着关键角色，特别是在肿瘤的侵袭、转移及患者生存率方面。在胃癌领域，lncRNA已被证实能够通过调控基因表达、表观遗传修饰、细胞代谢等机制影响肿瘤的生物学行为。例如，LINC00511已被报道通过激活miR-29c-3p/TRIP13和AKT/mTOR信号通路促进胃癌的进展，而HIF1A-AS2则通过miR-429/PD-L1轴增强胃癌细胞的增殖和转移能力。尽管已有部分lncRNA如FOXD2-AS1、LINC00152和H19被发现与胃癌的临床特征相关，但它们在幽门螺杆菌相关胃癌中的应用仍需进一步研究。

本研究旨在探索与幽门螺杆菌感染相关的胃癌中潜在的诊断和预后标志物。通过整合幽门螺杆菌感染相关的基因表达数据和胃癌基因表达谱，我们从基因表达数据库Gene Expression Omnibus（GEO）中获取了与幽门螺杆菌感染相关的胃癌患者RNA-Seq数据（GSE224056），并结合文献回顾，筛选出可能与胃癌发生发展密切相关的lncRNA。研究共纳入80例胃癌患者的肿瘤组织和邻近非肿瘤组织样本，采用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）技术检测HIF1A-AS2和LINC00511的表达水平。结果表明，HIF1A-AS2和LINC00511在胃癌组织中表达显著高于邻近非肿瘤组织，且其高表达与肿瘤体积、肿瘤分期（TNM）、血清肿瘤标志物水平、幽门螺杆菌感染状态及淋巴结转移密切相关。此外，通过构建受试者工作特征曲线（ROC曲线），我们发现HIF1A-AS2和LINC00511单独或联合使用时均表现出较高的诊断效能，其中联合检测的敏感性和特异性更优。进一步的Kaplan-Meier生存分析显示，HIF1A-AS2和LINC00511的高表达与较差的5年总体生存率（OS）相关，提示它们在胃癌预后评估中具有重要价值。

在讨论部分，我们进一步分析了HIF1A-AS2和LINC00511在胃癌中的生物学功能及其临床意义。HIF1A-AS2作为HIF-1α的负调控因子，其高表达可能通过调控miR-429/PD-L1轴促进胃癌细胞的增殖和转移。而LINC00511则通过激活PI3K/AKT和JAK/STAT信号通路，参与胃癌的进展过程。这些lncRNA不仅与胃癌的临床特征相关，还可能在其他癌症中发挥类似作用，如乳腺癌、肾细胞癌、胶质瘤、肝细胞癌、胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌和宫颈癌等。然而，本研究仍存在一定的局限性，例如未纳入正常个体样本，难以全面评估这些lncRNA的表达特征；同时，缺乏动物模型和胃癌细胞系的验证，可能影响研究结果的可靠性；此外，这些lncRNA在胃癌发生发展中的具体分子机制仍需进一步探索。

综上所述，本研究揭示了HIF1A-AS2和LINC00511在幽门螺杆菌相关胃癌中的重要作用。它们的高表达不仅与胃癌的临床特征密切相关，还表现出良好的诊断和预后价值。因此，HIF1A-AS2和LINC00511可能成为胃癌诊断和预后评估的潜在生物标志物。然而，未来仍需更多的研究来验证这些lncRNA在不同人群中的表达差异及其在胃癌治疗中的应用前景。同时，结合多组学数据和功能实验，进一步阐明这些lncRNA在胃癌发生发展中的具体作用机制，将有助于开发更精准的个体化治疗策略。