一例罕见的化疗联合免疫疗法治疗同时患有AFP阳性的原发性胃癌和同步性小细胞肺癌的病例

《Cancer Management and Research》：A Rare Case of Chemotherapy Combined with Immunotherapy for Dual Primary AFP-Positive Gastric Cancer and Synchronous Small Cell Lung Cancer

72岁男性患者确诊为AFPGC（胃腺癌）与SCLC（小细胞肺癌）双重原发肿瘤，接受化疗（CAPEOX）联合免疫治疗（tisleлизумаб）方案。治疗4周期后胃淋巴结部分缓解（PR），肺部病变稳定（SD），持续33个月疗效维持，血清AFP显著下降，ECOG评分0，验证了该方案对罕见双原发肿瘤的长期维持疗效，并证实替利珠单抗维持治疗的可行性和安全性。

　　本研究描述了一例罕见且具有高度侵袭性的双重原发肿瘤病例，该患者同时患有AFP阳性胃癌（AFPGC）和广泛期小细胞肺癌（SCLC）。这种双重原发肿瘤在临床上极为少见，其治疗策略也面临诸多挑战。AFPGC作为一种特殊的胃癌亚型，其特征在于肿瘤组织中表达alpha-fetoprotein（AFP），且患者通常表现出较差的预后，而SCLC作为肺癌中最恶性的一种类型，其生存率也较低。在这一病例中，通过采用化疗联合免疫治疗的方式，不仅有效控制了患者的肿瘤病灶，还实现了长期的疾病稳定，为类似病例提供了新的治疗思路。

胃癌（GC）是全球范围内高发且致死率较高的消化系统恶性肿瘤之一，其临床表现和生物学行为存在显著的异质性。根据流行病学数据，AFPGC在所有胃癌病例中约占1.3%至15%，这表明其虽然罕见，但实际存在比例不容忽视。AFPGC的肿瘤细胞通常具有较高的侵袭性，容易发生淋巴结转移、肝转移及腹膜转移，且多为晚期发现。这使得其治疗难度较大，患者生存期普遍较短。相关研究表明，AFPGC患者的中位总生存期（mOS）仅为14个月，而AFP阴性胃癌患者的中位总生存期则达到40个月。此外，AFPGC患者的5年生存率也明显低于AFP阴性患者，分别为19.8%与36.8%。这一数据突显了AFPGC在临床治疗中的特殊性，也强调了寻找更有效治疗手段的必要性。

对于SCLC而言，其作为一种高度恶性的肿瘤类型，具有快速进展和早期转移的特征。根据现有研究，广泛期SCLC患者的中位生存期仅为8至12个月，且5年生存率低于7%。这表明SCLC的治疗效果通常较为有限，尤其是在晚期阶段。然而，近年来免疫治疗的引入为SCLC的治疗带来了新的希望。特别是PD-1/PD-L1抑制剂的应用，已被证明在某些情况下可以显著延长患者的生存期。例如，CASPIAN研究显示，PD-L1抑制剂与化疗联合使用可将广泛期SCLC患者的3年生存率提升至17.6%。这些研究结果表明，免疫治疗在SCLC中的作用不容忽视，尤其是在结合传统化疗的情况下，可能带来更持久的治疗效果。

然而，AFPGC与SCLC的双重原发肿瘤病例极为罕见，目前尚无相关报道。这一病例的独特性在于，它不仅涉及两种高度恶性的肿瘤类型，还挑战了传统治疗策略的适用性。患者在初次诊断时，因AFP水平显著升高和影像学检查结果，被诊断为AFPGC。同时，肺部病灶的影像学特征也提示可能存在恶性肿瘤。由于患者拒绝进行肺部活检，因此在初始阶段仅确认了胃部病灶的性质，而肺部病灶的诊断则是在后续的病理检查中得以明确。这一过程反映了在面对复杂病例时，临床医生需要在缺乏直接证据的情况下，结合多种检查手段进行综合判断。

在治疗方案的选择上，研究团队采用了CAPEOX化疗方案（卡培他滨联合奥沙利铂）与替西利珠单抗（tislelizumab）的联合治疗。这种治疗模式在单发肿瘤的治疗中已被广泛研究，并显示出一定的临床优势。例如，RATIONALE-305研究显示，替西利珠单抗联合化疗在PD-L1表达阳性的胃癌患者中，能够显著延长总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。而在广泛期SCLC的治疗中，RATIONALE-312研究也表明，替西利珠单抗与化疗的联合应用能够带来显著的生存获益，特别是在PD-L1表达水平较低的情况下，仍然显示出一定的治疗效果。因此，基于这些研究背景，研究团队认为这种联合治疗方案可能适用于AFPGC与SCLC的双重原发肿瘤患者。

治疗过程中，患者接受了四次CAPEOX联合替西利珠单抗的化疗，随后进入维持治疗阶段。维持治疗方案包括替加氟吉美嘧啶奥替拉西钾胶囊（teysuno）与替西利珠单抗的联合应用。治疗期间，患者的AFP水平从基线的502μg/L显著下降至1.56μg/L，这表明免疫治疗可能在一定程度上影响了肿瘤的生物学行为，甚至可能对AFP的表达产生抑制作用。此外，患者的胃部淋巴结病灶在治疗后出现了部分缓解（PR），而肺部病灶则维持稳定（SD）。这一结果在一定程度上验证了联合治疗方案的有效性，同时也为双重原发肿瘤的治疗提供了新的证据。

在维持治疗阶段，患者经历了14次teysuno联合替西利珠单抗的治疗，随后又进行了15至28次仅使用替西利珠单抗的维持治疗。治疗过程中，患者的肺部病灶始终维持稳定，而胃部病灶则持续缓解。这表明，免疫治疗在维持阶段可能对两种肿瘤均产生了积极影响。同时，患者的生存状态良好，ECOG评分保持为0，说明其身体状况未受到明显影响。此外，患者在治疗期间并未出现明显的不良反应，进一步支持了该治疗方案的安全性。

这一病例的成功治疗具有重要的临床意义。首先，它首次报道了AFPGC与SCLC的双重原发肿瘤病例，为临床医生提供了新的病例参考。其次，该病例表明，化疗联合免疫治疗在双重原发肿瘤的治疗中可能具有一定的可行性。尽管目前尚无大规模临床试验支持这一治疗模式，但该病例的长期随访结果表明，这种联合治疗能够有效控制两种肿瘤的进展，并带来显著的生存获益。最后，该病例还为未来研究提供了方向，即在面对双重原发肿瘤时，是否可以采用类似的联合治疗策略，以及如何优化治疗方案以提高疗效和安全性。

从病理学角度来看，AFPGC的特征在于其肿瘤细胞能够分泌AFP，并且在免疫组织化学检测中呈现阳性反应。这种特性不仅有助于AFPGC的诊断，还可能影响其生物学行为和对治疗的反应。而SCLC的诊断则依赖于病理学检查，包括免疫组织化学标记物如CgA和Syn的表达情况。在本病例中，肺部病灶的病理检查结果确认了其为小细胞肺癌，且为广泛期，这进一步支持了双重原发肿瘤的诊断。

在临床实践中，面对双重原发肿瘤的患者，治疗策略的选择需要综合考虑多种因素，包括肿瘤的生物学特性、患者的个体差异、治疗的可行性和安全性等。对于AFPGC与SCLC的双重原发肿瘤患者而言，治疗方案的设计尤为复杂，因为这两种肿瘤的生物学行为和对治疗的反应可能存在差异。因此，研究团队在本病例中采取了灵活的治疗策略，即在初始阶段采用CAPEOX联合替西利珠单抗的治疗方案，而在后续的维持治疗阶段，根据患者的病情变化调整治疗方案，最终实现了长期的疾病控制。

这一病例的治疗结果也表明，免疫治疗在维持阶段可能对双重原发肿瘤的控制具有重要作用。尽管免疫治疗在单发肿瘤中的应用已取得一定成果，但其在双重原发肿瘤中的作用仍需进一步研究。本病例的长期随访结果提供了初步证据，表明替西利珠单抗在维持治疗阶段能够有效控制两种肿瘤的进展，并带来显著的生存获益。此外，患者的AFP水平在治疗后显著下降，这一变化可能与免疫治疗的机制有关，也可能与肿瘤的生物学特性变化相关，值得进一步探讨。

从治疗反应的角度来看，本病例中胃部淋巴结病灶的部分缓解和肺部病灶的稳定状态，反映了不同肿瘤对治疗的反应可能存在差异。这提示在治疗双重原发肿瘤时，需要针对每种肿瘤的特点进行个体化治疗。例如，胃部病灶对CAPEOX联合替西利珠单抗的治疗反应较为积极，而肺部病灶则对同一治疗方案的反应相对缓慢。因此，在后续的治疗中，研究团队调整了维持治疗方案，最终实现了两种肿瘤的长期稳定。这一过程不仅体现了治疗策略的灵活性，也反映了临床医生在面对复杂病例时的决策能力。

此外，本病例还揭示了免疫治疗在维持阶段的潜在优势。与传统的化疗相比，免疫治疗可能带来更持久的治疗效果，并减少部分不良反应的发生。这在一定程度上解释了为何患者在维持治疗阶段能够保持良好的身体状况，并且没有出现明显的药物毒性反应。因此，免疫治疗可能在双重原发肿瘤的长期管理中发挥重要作用，尤其是在患者对初始治疗方案产生一定耐药性的情况下。

在肿瘤治疗领域，免疫治疗的兴起为许多传统难以治愈的肿瘤类型带来了新的希望。然而，免疫治疗的应用仍然面临诸多挑战，尤其是在双重原发肿瘤的治疗中。由于两种肿瘤的生物学行为可能存在差异，免疫治疗的效果也可能受到影响。因此，需要进一步研究免疫治疗在不同肿瘤类型中的作用机制，以及如何优化治疗方案以提高疗效和安全性。

综上所述，本病例为AFPGC与SCLC的双重原发肿瘤治疗提供了新的思路和证据。通过采用化疗联合免疫治疗的模式，不仅有效控制了两种肿瘤的进展，还实现了长期的疾病稳定。这一结果不仅验证了该治疗方案的可行性，也为未来的研究和临床实践提供了重要的参考。同时，该病例也强调了在面对复杂肿瘤类型时，个体化治疗和灵活的治疗策略的重要性。随着免疫治疗技术的不断发展，未来有望为更多类似病例提供有效的治疗手段。