营养影响症状、摄入状况与癌症患者全身炎症之间的关系

《Cancer Management and Research》：The Relationship Between Nutrition Impact Symptoms, Intake Status, and Systemic Inflammation for Cancer Patients

癌症相关营养不良（CRM）患者通过营养影响症状（NIS）的探索性因子分析（EFA）可划分为4个症状集群，其中2个集群与系统性炎症（SI）指标（CRP、NLR、SII）及摄入状态显著相关。采用两步聚类分析将患者分为3组：Group 1和Group 2表现为营养指标（MAC、CC）和炎症标志物（CRP、NLR、SII）的统计学差异，Group 2具有更低的风险发展为厌食症和摄入减少。本研究为CRM的精准分型及多维度干预提供了理论依据。

　　癌症相关性营养不良（Cancer-Related Malnutrition, CRM）是一种在癌症患者中高度普遍的并发症，其特征包括营养影响症状（Nutrition Impact Symptoms, NIS）、显著的摄入减少以及不可逆的全身性炎症（Systemic Inflammation, SI）。这一研究通过将NIS作为疾病表型，深入探讨了CRM的病因机制，并尝试通过症状群的分类方式，为CRM患者提供更为精准的分类依据。CRM不仅影响患者的营养状况，还与治疗效果、住院时间、医疗负担以及生活质量密切相关。因此，对CRM的早期识别与干预具有重要的临床意义。

在本研究中，共有147名CRM患者被纳入分析。通过探索性因子分析（Exploratory Factor Analysis, EFA），研究人员识别出了四个NIS群组，这些群组与营养状态、SI水平及摄入状况之间存在显著的相关性。进一步的两步聚类分析（Two-step Cluster Analysis）将这些患者分为三组，每组在营养指标、SI指标及摄入状况上表现出不同的特征。这些发现为CRM的临床评估和分类提供了新的视角，也为未来多中心研究建立了一个稳健的表型框架。

### NIS的分布与临床特征

研究数据显示，NIS在CRM患者中普遍存在，其中食欲减退、口干和腹部胀气的发病率最高，而腹泻、嗅觉改变、口腔溃疡和吞咽困难则相对较少。这些症状的分布与之前的研究结果相一致，表明食欲减退和口干是常见的营养影响症状，而吞咽困难主要出现在头颈癌（Head and Neck Cancer, HNC）患者中，这类患者在本研究中占比较低，因此其症状的出现频率也较低。此外，研究还发现超过一半的患者出现了腹部胀气，这可能与胃肠道蠕动减弱和胃排空延迟有关，进而影响营养摄入和消化吸收。

值得注意的是，本研究发现有97名患者经历了三种或以上的NIS，且这些患者全部属于严重营养不良。这一现象与以往研究一致，即多症状的出现可能进一步增加患者的营养风险。因此，识别和管理这些症状群对于改善CRM的临床预后至关重要。

### 因子分析与症状群的构建

通过探索性因子分析，研究人员将12种NIS归纳为四个因子群组。第一个因子群组包括恶心、呕吐和嗅觉改变，这些症状之间存在一定的关联性。例如，嗅觉改变可能引发恶心，进而导致呕吐。第二个因子群组包括食欲减退、早饱、味觉改变和腹部胀气，这些症状共同作用于患者的食欲和摄入行为。第三个因子群组由腹泻和便秘组成，其中腹泻的频率和水分含量较高，而便秘则表现为排便频率减少和大便干硬。第四个因子群组则包括口干和口腔溃疡，两者常与口腔黏膜炎相关，直接影响患者的吞咽和进食能力。

这些因子群组的构建为CRM的病因机制研究提供了新的思路。例如，因子1（恶心、呕吐和嗅觉改变）与SI指标（如C反应蛋白、中性粒细胞与淋巴细胞比值和全身免疫炎症指数）呈显著正相关，而因子2（食欲减退、早饱、味觉改变和腹部胀气）则与营养指标（如中臂围、小腿围、握力、血红蛋白、白蛋白和前白蛋白）存在负相关。这表明，不同的症状群组可能反映了不同的病理生理机制，例如因子1可能更多地与炎症反应相关，而因子2则与营养摄入和代谢紊乱密切相关。

### 患者分组及其特征

基于RFS（回归因子评分）的值，研究人员将147名患者分为三组。其中，第一组（n=47）的RFS-1、RFS-3和RFS-4均为负值，而RFS-2为正值，表明该组患者主要表现出食欲减退、早饱、味觉改变和腹部胀气等较为严重的症状。第二组（n=71）的RFS-1和RFS-2为负值，而RFS-3和RFS-4为正值，提示该组患者主要受口干和口腔溃疡的影响，但营养和SI状况相对较好。第三组（n=29）的RFS-1、RFS-2和RFS-3均为正值，而RFS-4为负值，表明该组患者主要表现为恶心、呕吐、嗅觉改变和便秘，同时伴随着较高的SI水平。

在临床指标上，第一组和第二组患者的中臂围、小腿围和BMI均高于第三组，而第三组的C反应蛋白、中性粒细胞与淋巴细胞比值和全身免疫炎症指数显著升高。这些差异表明，第三组患者可能处于更严重的炎症状态，而第一组和第二组则可能在营养和炎症之间存在更平衡的状况。此外，第二组患者相较于第三组，出现食欲减退和摄入减少的风险较低，这可能与其症状群组的特性有关。

### RFS与营养、SI及摄入状况的关系

研究进一步探讨了RFS与营养、SI及摄入状况之间的关系。结果显示，RFS-1与多种营养指标（如中臂围、小腿围、握力、血红蛋白、白蛋白和前白蛋白）呈显著负相关，同时与SI指标（如C反应蛋白、中性粒细胞与淋巴细胞比值和全身免疫炎症指数）呈显著正相关。这表明，RFS-1可能更直接地反映了患者的SI水平，并且其症状群组（如恶心、呕吐和嗅觉改变）可能对营养状况产生更大的负面影响。

相比之下，RFS-2与部分营养指标（如中臂围、小腿围、白蛋白和前白蛋白）存在负相关，但相关系数较低，表明其在营养评估中的独立预测价值有限。然而，RFS-2在摄入状况的分析中表现出更强的关联性，特别是在食欲减退和摄入减少的患者中，其评分显著高于其他组。这提示，RFS-2可能在影响患者摄入行为方面起着更为关键的作用，但其与营养指标之间的弱相关性意味着在临床实践中需谨慎解读。

### 临床意义与治疗策略

本研究的发现对CRM的临床管理具有重要的指导意义。首先，识别不同的症状群组有助于更精准地评估患者的营养状态，并据此制定个性化的治疗方案。例如，第三组患者由于较高的SI水平，可能需要同时进行抗炎治疗和营养支持，以缓解症状并改善营养状况。而第一组和第二组患者则可能更侧重于改善食欲和消化功能，如使用促胃肠动力药物或食欲刺激剂。

其次，本研究强调了症状群组在CRM病因机制中的重要性。例如，因子1（恶心、呕吐和嗅觉改变）可能与炎症反应密切相关，而因子2（食欲减退、早饱、味觉改变和腹部胀气）则可能与代谢紊乱和摄入行为有关。因此，针对不同症状群组的干预措施应有所区别，以提高治疗效果并减少不必要的药物使用。

此外，研究还指出，NIS的管理在CRM治疗中至关重要。由于NIS可能直接影响患者的摄入能力，因此改善这些症状不仅可以缓解患者的不适，还能增强营养支持的疗效。然而，目前针对NIS的治疗手段多为对症处理，如使用抗恶心药物、食欲刺激剂等，但这些药物可能伴随副作用，如头痛、便秘或增加血栓风险。因此，未来的治疗策略应更加注重症状群组的分类，并根据不同的群组特点选择更安全有效的干预措施。

### 饮食干预与SI管理

研究还探讨了饮食干预在CRM管理中的作用。通过采用抗炎饮食，可以有效改善患者的SI状况，进而减轻NIS的发生。例如，富含全谷物的碳水化合物、多不饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸的食物有助于建立抗炎的内部环境，而鱼类、禽类和豆类蛋白质则具有较低的营养炎症指数（Dietary Inflammatory Index, DII），更适合癌症患者。此外，植物多酚（如黄酮类和酚酸类）因其抗炎和抗氧化特性，也被认为是改善CRM的重要饮食成分。

在烹饪方法上，研究建议采用蒸煮等健康方式，以减少炎症反应和潜在的致癌风险。然而，目前尚无明确证据表明DII评分与NIS的发生之间存在因果关系，因此未来的研究需要进一步探讨这些关联，并建立基于证据的饮食指导方案。

### 研究的局限性与未来方向

尽管本研究提供了重要的见解，但仍存在一些局限性。首先，研究样本主要来自肺癌和上消化道癌患者，而头颈癌患者的数量较少，这可能导致某些症状（如吞咽困难）的发病率被低估。因此，未来的研究应扩大样本范围，特别是纳入更多头颈癌患者，以提高研究的代表性。

其次，本研究使用了PG-SGA（患者自评全球评估）工具，该工具虽然能有效评估营养状况，但无法准确衡量症状的严重程度和频率。因此，未来的研究可以考虑采用更详细的评估工具，如症状严重程度量表，以获取更精确的临床数据。

此外，本研究未考虑患者之前的抗肿瘤治疗史，这可能影响对NIS的评估。例如，某些慢性症状（如持续的味觉改变）可能是先前治疗的残留效应，因此未来的研究应纳入这些变量，以减少潜在的混淆因素。

最后，本研究的RFS是基于统计相关性得出的，其背后的生物学机制尚未得到实证支持。因此，未来的研究应结合生物标志物分析，如测量血清5-羟色胺（5-HT）水平或评估迷走神经张力（如通过心率变异性），以验证这些症状群组的生物学基础。

### 总结

本研究通过探索性因子分析和两步聚类分析，揭示了CRM患者中NIS的分布特征及其与营养、SI和摄入状况之间的复杂关系。这些发现不仅有助于建立CRM的表型框架，还为未来的多中心研究提供了方向。此外，研究强调了症状群组在CRM病因机制中的作用，并提出了基于症状群组的个性化治疗策略。通过识别不同的症状群组，研究人员能够更精准地评估患者的营养状况，并制定相应的干预措施。未来的研究应进一步探索这些症状群组的生物学机制，并结合更全面的评估工具，以提高CRM的诊断和治疗效果。