在一例患者中，GNA11基因中发现了一种新的纯合子c.301T > C（导致p.Y101H变异）变异，该患者患有家族性低钙尿性高钙血症2型。其父母各自携带这种杂合子变异——病例报告

《Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation》：A novel homozygous c.301T?>?C, p.Y101H variant in the GNA11 gene is implicated in familial hypocalciuric hypercalcemia type 2 in a proband with the heterozygous variant present in mother and father – A case report

家族性低钙尿性高钙血症（FHH）为常染色体显性遗传，多无症状，表现为高钙血症、低磷或正常磷、低尿钙排泄分数（FECa）。GNA11基因失功能突变导致FHH2型，患者纯合突变易发高钙血症，而杂合突变（父母）仅致尿钙排泄分数降低（

　　

摘要

家族性低钙尿性高钙血症（FHH）是一种遗传异质性的常染色体显性遗传疾病，主要影响钙的稳态。该病通常无症状，其特征包括低磷或正常磷水平、PTH水平异常正常或升高，以及钙的排泄分数（FECa）降低，同时伴有高钙血症。G蛋白亚基α11（GNA11）基因的功能丧失突变会导致FHH 2型。我们研究了与GNA11基因相关的FHH 2型病例。一名14岁男孩因高钙血症（2.89 mmol/L）被送医检查。其PTH水平略高（7.95 pmol/L），但磷水平、碱性磷酸酶水平（271 U/L）、镁水平（0.95 mmol/L）和白蛋白水平（43 g/L）均处于正常范围。在血清钙水平较高的情况下，钙的排泄分数明显降低（FECa < 0.01%，两次独立检测结果均如此）。在GNA11基因中检测到一种纯合子突变c.301T > C，导致p.Y101H变异。父母双方也携带这种突变的杂合子基因型。尽管父母双方的钙水平正常，但其尿钙排泄分数较低（分别为Ca: 2.47 mmol/L, FECa: <0.01%；Ca: 2.45 mmol/L, FECa: <0.01%）。携带GNA11基因突变的杂合子患者可能出现低钙尿但无高钙血症的症状；而纯合子患者则可能不会出现严重的高钙血症。