接种CoronaVac疫苗后，初次感染COVID-19所产生的T细胞和B细胞反应，以及后续接种两剂异源BNT162b2加强针后的反应

《mSphere》：T and B cell responses following primary COVID-19 vaccination with CoronaVac and two heterologous BNT162b2 booster doses

该研究评估了在科兴疫苗基础免疫后接种两剂辉瑞mRNA疫苗的泰国医疗工作者的T/B细胞免疫反应。结果显示，CD4+ T细胞在第二次加强针后持续存在并显著提升，而CD8+ T细胞在第二次加强针后消失。约46.7%的参与者感染了奥密克戎变体，感染者24周后CD4+ T细胞应答高于非感染者4周后的水平。B细胞和IgG抗体在多次接种后均保持较低水平，但IgG在第二次加强针后24周显著下降。研究表明异源加强针能快速诱导并维持6个月以上的免疫记忆，其中CD4+ T细胞在抵抗感染和防止重症中起关键作用。

　　本研究旨在探讨在完成两剂科兴疫苗（CoronaVac）接种后，再接种两剂异源加强针（BNT162b2）对新冠病毒（SARS-CoV-2）感染后T细胞和B细胞免疫反应的影响。研究对象为泰国某大学医学院的15名医护人员，他们在2021年4月至2022年2月期间完成了两剂科兴疫苗和两剂BNT162b2加强针的接种，并同意提供血液样本。研究通过采集血样，分析了首次加强针接种后4周，以及第二次加强针接种后4周和24周时的免疫反应变化。

在研究过程中，研究人员采用了多种方法，包括干扰素-γ（IFN-γ）释放斑点试验（ELISpot）来检测T细胞反应，以及通过特定的实验手段评估记忆B细胞和IgG抗体水平。研究结果显示，接种第二次BNT162b2加强针后，CD4+ T细胞反应在4周和24周时仍然可检测，而CD8+ T细胞反应则在4周后变得不可检测。这表明，虽然异源加强针能够有效激活CD4+ T细胞，但对CD8+ T细胞的激活效果有限。此外，有7名参与者在第二次加强针接种后约16周被确诊感染新冠病毒，但其中没有一人出现严重症状或需要住院治疗。

值得注意的是，尽管这些参与者感染了新冠病毒，但他们的CD4+ T细胞反应在24周时显著高于4周时，这可能与自然感染引发的免疫反应有关。而在未感染的参与者中，4周时的CD4+ T细胞反应水平显著高于24周时，这提示疫苗诱导的T细胞免疫可能在预防感染和减轻疾病严重程度方面发挥了重要作用。研究还发现，IgG抗体水平在第二次加强针接种后的4周和24周显著下降，尤其是在未感染的参与者中，这一趋势更为明显。这表明，随着时间推移，抗体水平的下降可能会影响疫苗的保护效果。

研究结果还指出，虽然异源加强针能够有效激活T细胞反应，但对B细胞反应的影响有限，且记忆B细胞的数量在所有三个时间点均较低。此外，IgG抗体水平的下降可能意味着疫苗的保护作用随时间减弱，尤其是在面对新出现的病毒变种时，抗体的中和能力可能会受到影响。因此，研究人员强调了重复接种疫苗以应对新兴病毒变种的重要性。

尽管本研究的样本量较小，且未进行随机对照试验，但其结果为理解异源加强针对T细胞和B细胞免疫反应的影响提供了重要的数据支持。研究还指出，T细胞反应在疫苗保护中扮演了关键角色，即使在抗体水平下降的情况下，T细胞反应仍然可能提供一定的保护作用。这些发现对于制定未来的疫苗接种策略具有重要意义，尤其是在面对不断变化的病毒变种时，需要综合考虑不同类型的免疫反应，以确保长期的保护效果。

研究的局限性包括样本量较小、未在基线进行SARS-CoV-2感染的检测，以及仅通过IFN-γ释放来评估T细胞反应，未能全面反映T细胞的多功能性。因此，未来的研究可能需要采用更全面的免疫评估方法，以更准确地理解疫苗诱导的免疫反应。此外，研究还提到，尽管疫苗能够提供一定的保护，但个体的免疫反应可能因年龄、免疫状态等因素而有所不同，这提示在制定疫苗接种计划时，需要考虑这些因素对免疫效果的影响。

综上所述，本研究为理解异源加强针在提高T细胞和B细胞免疫反应中的作用提供了新的视角，并强调了在面对新冠病毒变种时，重复接种疫苗的重要性。这些发现不仅有助于优化现有的疫苗接种策略，还可能为未来疫苗的研发和使用提供有价值的参考。