非人灵长类动物接受异基因iPSC来源的心肌细胞移植后的免疫调节

《Cardiovascular Research》：Immune regulation following allogeneic iPSC-derived cardiomyocyte transplantation in non-human primates

心脏移植中免疫抑制疗法对iPSC-CM移植物存活的影响。通过甲基泼尼松龙（MPL）、钙调神经抑制素（CNIs）和霉酚酸酯（MMF）的组合，在恒河猴中成功维持异体iPSC-CM移植物存活，减少急性排斥。简化方案（去除MPL）导致移植物排斥，而阿巴替尼联合CNIs可停用MPL。此外，胺碘酮和依伐卡汀有效预防术后心律失常和心脏骤停。研究强调优化免疫抑制方案对心脏再生临床应用的重要性。

　　

摘要

目的

本研究探讨了心脏移植中常用的免疫抑制方案在促进异基因诱导多能干细胞（iPSC-CM）衍生的心肌细胞移植物在非人灵长类动物（特别是食蟹猴）中的存活率方面的有效性。

方法和结果

通过联合使用甲基泼尼松龙（MPL）、钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs）和霉酚酸酯（MMF），我们确保了移植物在无急性排斥反应的情况下能够存活。组织学分析显示，尽管iPSC-CM尚未完全成熟，但仍能够存活并实现血管化，且免疫排斥反应轻微。如果减少免疫抑制方案，仅使用CNIs和MMF，则会导致移植物排斥，这强调了三种免疫抑制剂共同使用的必要性。经过基因改造的低免疫性iPSC-CM由于细胞凋亡增加而难以存活，这与免疫排斥无关。此外，阿巴西普与他克莫司联合使用可允许停用MPL而不引发排斥反应；而胺碘酮和伊伐布雷定则能有效预防移植后的室性心律失常，并降低猝死的发生率。

结论

这些发现强调了优化免疫抑制方案对iPSC-CM移植物存活率的重要性，以及其在严重心力衰竭患者临床治疗中的潜在改善作用。

转化医学视角

本研究强调了优化免疫抑制方案对于异基因iPSC-CM移植的必要性。MPL、CNIs和MMF的组合对移植物存活至关重要，而阿巴西普与他克莫司的联合使用则可使MPL停用。此外，胺碘酮和伊伐布雷定能有效预防移植后的心律失常。这些发现有助于推动心脏再生的临床应用。