2016-2021年美国球孢子菌病相关住院趋势及院内死亡率危险因素分析

《Open Forum Infectious Diseases》：Coccidioidomycosis-Associated Hospitalizations, United States, 2016–2021

本刊推荐：为明确球孢子菌病（Coccidioidomycosis，俗称山谷热）住院负担变化及死亡危险因素，研究人员基于HCUP国家住院样本数据库开展回顾性研究。结果显示2016-2021年间全美共54,985例相关住院病例，年住院率从2.3/10万升至3.2/10万，2021年院内死亡率显著升高至7%。研究强调临床需加强对该真菌病的警觉性，尤其在非流行区及合并基础疾病人群中。

　　

在美国西南部的广袤土地上，一种名为球孢子菌病（Coccidioidomycosis，俗称Valley fever）的真菌感染症正悄然蔓延。当人们吸入飘散在空气中的球孢子菌（Coccidioides） arthroconidia 时，这种微生物便可能引发从无症状感染到危及生命的播散性病变等一系列临床后果。尽管多数感染者症状轻微，但约42%的确诊病例需要住院治疗，给医疗系统带来显著负担。更令人担忧的是，近年来全美报告的球孢子菌病病例数激增70%以上，而最新的住院趋势和患者预后相关因素却尚未明确。

为填补这一知识空白，美国疾病控制与预防中心（CDC）真菌病分部的Samantha L. Williams等学者开展了一项大规模流行病学研究。该研究近日发表于《Open Forum Infectious Diseases》，通过分析全国性住院数据，揭示了2016-2021年间球孢子菌病相关住院的时空变化规律，并深入探讨了影响院内死亡率的关键因素。

研究团队采用美国医疗成本与利用计划（Healthcare Cost and Utilization Project, HCUP）中的国家住院样本（National Inpatient Sample, NIS）数据库，这是全美最大的公共住院患者全支付方数据库。该数据库采用分层抽样策略，涵盖美国社区医院20%的出院记录，并通过加权处理可推算出全国估计值。研究人员通过国际疾病分类第十版临床修订（ICD-10-CM）代码识别球孢子菌病相关住院病例，并依据编码信息对疾病临床表现（如肺部感染、播散性感染）进行分类。统计分析包括计算住院率、评估时间趋势，并利用Rao-Scott卡方检验和线性回归分析院内死亡率的关联因素。

住院趋势与人群分布

2016至2021年六年间，美国共发生54,985例球孢子菌病相关住院，平均年住院率为2.8/10万。值得注意的是，住院率呈现持续上升趋势，从2016年的2.3/10万增长至2021年的3.2/10万。人群分析显示，老年人（≥65岁）、男性和西部地区居民负担最重，年住院率分别达5.5/10万、3.5/10万和10.5/10万。这些亚组的住院率随时间推移均有所增加。住院病例无明显季节性分布，各季度占比在23%-27%之间。

临床特征与合并症

住院平均时长为8.3天。仅24%的住院病例将球孢子菌病列为主要诊断，且这一比例从2016年的31%下降至2021年的20%。糖尿病是最常见的合并症（39%），其次为慢性阻塞性肺疾病（15%）。临床表现方面，68%为肺部感染，18%为播散性感染，17%为其他或未分类型。

院内死亡率及相关因素

研究期间平均院内死亡率为4%，但2021年骤升至7%，显著高于前五年3%-4%的稳定水平。死亡患者平均年龄更高（62.6岁 vs 53.6岁，P<0.001），且更常伴有多种合并症：慢性阻塞性肺疾病（20.8% vs 14.3%）、糖尿病（44.5% vs 39.1%）、血液系统恶性肿瘤（5.5% vs 3.3%）、HIV感染（6.7% vs 4.0%）和实体肿瘤（10.8% vs 6.0%）。播散性感染在死亡患者中更常见（23.1% vs 17.6%），而将球孢子菌病列为主要诊断的比例则较低（12.2% vs 24.8%）。死亡患者住院时间更短（8.0天 vs 16.2天），且冬季入院比例更高（32.4% vs 25.8%）。

结论与启示

本研究首次系统描绘了近年来美国球孢子菌病相关住院的全景图。住院率的上升与全国病例增长趋势一致，而2021年死亡率的急剧升高可能反映COVID-19大流行对医疗服务的间接影响。冬季入院与死亡风险的关联提示呼吸道病毒合并感染可能加重病情。尽管90%住院集中在西部流行区，但全国其他地区仍有近6,000例住院，凸显临床医生在全国范围内提高对该病认知的重要性，特别是对于有流行区旅居史或伴有基础疾病的患者。早期识别和干预对改善预后至关重要，本研究为公共卫生干预和临床实践提供了重要证据基础。