在多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤中，当CAR-T疗法失败后使用尼伏卢单抗：一项二期研究的结果

《Blood Immunology & Cellular Therapy》：Nivolumab following CAR-T failure in multiple myeloma and non-Hodgkin lymphoma: Results of a phase 2 study

PD-1抑制剂nivolumab单药治疗CAR-T失败后的多发性骨髓瘤（MM）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者显示15%的总缓解率（MM 18%，NHL 11%），其中2例MM患者获得中位18.9个月持久缓解，但未达主要终点。研究发现内源性T细胞激活普遍存在，而CAR T细胞呈耗竭表型且扩增有限。

　　

Rahul Banerjee | Sylvain Simon | Jenna M. Voutsinas | Qian Vicky Wu | Daria Gausman | Joshua Dizon | Ethan Xie | Cecilia C.S. Yeung | Minggang Lin | Ryan C. Lynch | Chaitra S. Ujjani | Brian G. Till | Mary L. Kwok | Sarah S. Lee | Rebecca Silbermann | Eva Medvedova | Peter Wilcox | Jorge Ramos | Mazyar Shadman | Jordan Gauthier | Andrew J. Cowan

美国华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症中心临床研究部

我们开展了一项单中心、开放标签的二期试验（clinicaltrials.gov，试验编号：NCT04205409），研究PD-1抑制剂尼伏鲁单抗（nivolumab）在多发性骨髓瘤（MM）或非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的疗效，这些患者此前已对嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗产生耐药。主要终点为总体缓解率（ORR）。共有20名患者入组（11例MM，9例NHL），其中MM患者的ORR为15%（n=2），NHL患者的ORR为11%（n=1）。两名MM患者的缓解持续时间分别为18.9个月和18.3个月；NHL患者的单次缓解仅持续了1.6个月。在17名未缓解的患者中，尼伏鲁单抗治疗开始后中位时间（范围：0.2-1.8个月）出现疾病进展。未发生细胞因子释放综合征。共有3例免疫相关不良反应（均为1-2级），其中2例为MM患者：1例在尼伏鲁单抗治疗开始后8个月出现2级甲状腺炎，另1例在12个月出现1级皮疹。治疗开始时，6名患者（30%）体内可检测到循环中的CAR T细胞，其中包括1名缓解患者。然而，这些CAR T细胞表现出耗竭表型，尽管基线时PD-1表达水平较高，但仍未能扩增。相反，所有患者均出现了内源性T细胞活化现象，无论其临床反应如何。尽管本研究未能达到主要终点，但在少数MM患者中，尼伏鲁单抗单药治疗在CAR-T治疗失败后的疗效表现出显著的持久性。这些缓解可能由内源性T细胞活化驱动。更好地理解这些缓解机制有助于改进血液系统恶性肿瘤的免疫疗法。