在多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤中,当CAR-T疗法失败后使用尼伏卢单抗:一项二期研究的结果

《Blood Immunology & Cellular Therapy》:Nivolumab following CAR-T failure in multiple myeloma and non-Hodgkin lymphoma: Results of a phase 2 study

【字体: 时间:2025年11月19日 来源:Blood Immunology & Cellular Therapy

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  PD-1抑制剂nivolumab单药治疗CAR-T失败后的多发性骨髓瘤(MM)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者显示15%的总缓解率(MM 18%,NHL 11%),其中2例MM患者获得中位18.9个月持久缓解,但未达主要终点。研究发现内源性T细胞激活普遍存在,而CAR T细胞呈耗竭表型且扩增有限。

  
Rahul Banerjee | Sylvain Simon | Jenna M. Voutsinas | Qian Vicky Wu | Daria Gausman | Joshua Dizon | Ethan Xie | Cecilia C.S. Yeung | Minggang Lin | Ryan C. Lynch | Chaitra S. Ujjani | Brian G. Till | Mary L. Kwok | Sarah S. Lee | Rebecca Silbermann | Eva Medvedova | Peter Wilcox | Jorge Ramos | Mazyar Shadman | Jordan Gauthier | Andrew J. Cowan
美国华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症中心临床研究部
我们开展了一项单中心、开放标签的二期试验(clinicaltrials.gov,试验编号:NCT04205409),研究PD-1抑制剂尼伏鲁单抗(nivolumab)在多发性骨髓瘤(MM)或非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中的疗效,这些患者此前已对嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗产生耐药。主要终点为总体缓解率(ORR)。共有20名患者入组(11例MM,9例NHL),其中MM患者的ORR为15%(n=2),NHL患者的ORR为11%(n=1)。两名MM患者的缓解持续时间分别为18.9个月和18.3个月;NHL患者的单次缓解仅持续了1.6个月。在17名未缓解的患者中,尼伏鲁单抗治疗开始后中位时间(范围:0.2-1.8个月)出现疾病进展。未发生细胞因子释放综合征。共有3例免疫相关不良反应(均为1-2级),其中2例为MM患者:1例在尼伏鲁单抗治疗开始后8个月出现2级甲状腺炎,另1例在12个月出现1级皮疹。治疗开始时,6名患者(30%)体内可检测到循环中的CAR T细胞,其中包括1名缓解患者。然而,这些CAR T细胞表现出耗竭表型,尽管基线时PD-1表达水平较高,但仍未能扩增。相反,所有患者均出现了内源性T细胞活化现象,无论其临床反应如何。尽管本研究未能达到主要终点,但在少数MM患者中,尼伏鲁单抗单药治疗在CAR-T治疗失败后的疗效表现出显著的持久性。这些缓解可能由内源性T细胞活化驱动。更好地理解这些缓解机制有助于改进血液系统恶性肿瘤的免疫疗法。
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