《Blood Neoplasia》：SKIDA1 sustains MLL::ENL-expressing hematopoietic progenitors during neonatal stages and promotes B-lineage priming
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MLL融合基因在胎儿及新生儿白血病中驱动B-ALL或AML，Skida1作为关键靶基因通过PRC2复合物调控早期造血祖细胞分化，促进B细胞发育并维持HSC/MPP，但髓系白血病不受影响，提示时空特异性靶点影响白血病亚型。
乔尼·门多萨-卡斯雷洪（Jonny Mendoza-Castrejon）|杨伟（Wei Yang）|伊丽莎白·登比（Elisabeth Denby）|罗希尼·穆图库马尔（Rohini Muthukumar）|艾米丽·B·凯西（Emily B. Casey）|里迪·M·帕特尔（Riddhi M. Patel）|莎拉·K·塔西安（Sarah K. Tasian）|杰弗里·A·马吉（Jeffrey A. Magee）
美国华盛顿大学医学院儿科系血液学与肿瘤学 division，地址：660 S. Euclid Avenue, St. Louis, MO 63110
摘要
婴儿白血病可分为 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）或急性髓系白血病（AML）。大多数病例由 MLL/ KMT2A 基因的染色体重排引起（MLLr），且这些病变在胎儿期就已发生，表明其起源于胎儿细胞。胎儿和新生儿的造血祖细胞具有独特的转录组和表观基因组，这引发了这样一个问题：在这些生命早期阶段，MLL 融合蛋白是否激活了特定的靶基因。在本研究中，我们利用 MLL::ENL 驱动的白血病转基因小鼠模型，发现 Skida1 是一个在胎儿和新生儿祖细胞中表达水平显著高于成人祖细胞的靶基因。在人类 MLLr 白血病中，SKIDA1 表达量很高，其编码的蛋白质能与 Polycomb 抑制复合体 2（PRC2）结合。研究表明，Skida1 对正常造血过程并非必需，但它能促进 B 细胞的发育，并在新生儿期维持表达 MLL::ENL 的造血干细胞（HSCs）和多能祖细胞（MPPs）。条件性删除 Skida1 不会影响正常 HSC 的功能，但会抑制新生儿期表达 MLL::ENL 的 HSC 产生 B 细胞，而对髓系白血病的发生没有影响。因此，像 SKIDA1 这样具有时间限制性的 MLL 融合蛋白靶基因可以在不同年龄阶段调控细胞命运，从而可能影响不同年龄发生的 MLLr 白血病类型。
