从病理学角度探讨与原子弹相关的实体瘤

《Carcinogenesis》：Pathological point of view on the atomic bomb-related solid cancers

原子弹幸存者研究揭示辐射致癌效应持续超十年，剂量反应线性无阈值，多原发癌风险增加。分子层面显示基因组不稳定和DNA损伤应答持续激活，不同癌症存在特异性基因特征（如甲状腺癌基因融合、乳腺癌HER2/c-MYC扩增、胃癌表达谱改变）。cdkn1a生物标志物在鼠模型中可早期预警甲状腺癌前病变，为辐射健康风险防控提供依据。

　　

摘要

自1945年8月广岛和长崎遭受原子弹轰炸以来，已经过去了八十年。幸存者作为一个独特且不可替代的群体，对于全面研究辐射暴露的长期致癌效应具有无可比拟的价值。本综述从病理学角度探讨了与原子弹辐射相关的实体瘤。关键研究结果表明，辐射诱导的致癌作用具有持续性：在轰炸后的十多年里，实体瘤的风险持续增加，并且至今仍未消退。流行病学数据一致显示存在剂量-反应的线性关系，即每接受1戈瑞（Gy）辐射，所有实体瘤的风险会增加约40%至50%，且没有明显的阈值。多原发性癌症的现象也受到原子弹辐射的显著影响，这表明存在系统性的易感性。在分子水平上，证据表明存在长期的基因组不稳定，表现为近端暴露幸存者的非肿瘤性表皮中DNA损伤修复机制的持续激活。这种持续的基因组紊乱是肿瘤发生的重要因素。此外，与辐射相关的癌症具有独特的分子特征：例如，甲状腺癌中常见特定的基因融合；乳腺癌中观察到HER2和c-MYC基因的共扩增；胃癌中的基因表达改变也与散发性病例不同。通过对生物标志物（如甲状腺癌大鼠模型中的cdkn1a）的研究，有望在癌前早期阶段识别辐射的影响。这项综合分析突显了原子弹辐射对人类致癌作用的深远和持久影响。从这一独特群体中获得的见解对于理解和减轻全球辐射健康风险具有重要的意义。

图形摘要

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