益生菌补充剂对轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者认知功能的影响：一项随机对照试验的荟萃分析

《Gene Expression Patterns》：Effectiveness of probiotic supplements on cognitive function in mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease: A meta-analysis of randomized controlled trials

益生菌补充剂对认知功能的影响：系统综述及Meta分析纳入15项研究（994例），结果显示益生菌组标准化均值差（SMD）0.57（95%CI 0.19-0.94，P=0.003），亚组分析显示单菌种、高剂量（>1×10^9 CFU/g）及≥12周干预时长效果更显著。

　　

彭子荣|林鸿鸿|曾子玲|吴达伟

台湾佛教慈济医疗基金会台北慈济医院药学系

摘要

背景

认知障碍，包括轻度认知障碍（MCI）和阿尔茨海默病（AD），是全球范围内的重大公共卫生问题。新兴证据表明，通过调节肠道-大脑轴，益生菌可能改善认知功能。然而，其在认知障碍患者中的疗效仍不明确。

方法

本荟萃分析遵循PRISMA指南，系统地回顾了研究益生菌对认知障碍患者疗效的随机对照试验（RCTs）。数据来源于PubMed、Embase和Cochrane数据库。根据不同的测量量表（MMSE、MoCA和RBANS）、人群类型（认知障碍 vs. 无认知障碍）、菌株数量及干预持续时间进行了亚组分析。效应量使用随机效应模型表示为标准化平均差（SMD）。

结果

共纳入15项RCT，涉及994名参与者。与安慰剂相比，益生菌补充显著改善了认知功能（SMD = 0.57；95% CI，0.19–0.94；P = 0.003）。亚组分析显示，单菌株和多菌株益生菌均有效；然而，多菌株益生菌在疗效上表现出更大的异质性和变异性。认知改善在干预持续时间至少为12周时最为明显（SMD = 0.73；95% CI，0.30–1.16；P = 0.0009），以及更高剂量的益生菌（>1 × 10⁹ CFU/g；SMD = 0.93；95% CI，0.36–1.49；P < 0.01）时更为显著。

结论

益生菌补充显著改善了认知障碍患者的认知功能，尤其是单菌株配方、高剂量和至少12周的干预时间。

部分内容摘录

背景

认知功能是多维度的，包括注意力、记忆、语言、执行功能和逻辑推理[1]。轻度认知障碍（MCI）表现为一个或多个认知领域的缺陷，是正常年龄相关认知衰退与痴呆（包括阿尔茨海默病AD）之间的中间阶段[2]。流行病学研究表明，50岁及以上的社区居住者中MCI的全球患病率超过15%[3]

搜索策略

本研究遵循系统评价和荟萃分析的优先报告项目（PRISMA）指南[17]进行。使用以下策略系统地搜索PubMed、Embase（Ovid）和Cochrane图书馆数据库：cognition(s)、cognitive function(s)、probiotic(s)和randomized controlled trial。文献搜索没有语言或时间限制。搜索截止日期为2025年1月9日。两名审稿人参与了数据筛选

文献检索

通过数据库搜索和其他来源，初步确定了479篇可能相关的文章。其中150篇是重复文章，随后被删除。另外筛选了329篇文章，265篇因标题或摘要不相关而被排除。对64篇文章进行了全文审查；其中49篇文章不符合条件（研究方案：11篇，信件：6篇，内容无关：9篇，未报告相关结果：24篇）

讨论

本研究的目的是探讨益生菌是否能够改善认知障碍。共纳入15项独立研究，涉及994名参与者，参与者被随机分配到益生菌补充组或对照组。结果表明，益生菌补充显著改善了认知功能（SMD = 0.57，95% CI 0.19–0.74），但研究间存在显著的统计异质性（I² = 87%）。使用随机效应模型进行分析

结论

本荟萃分析提供了强有力的证据，证明益生菌补充显著改善了认知障碍患者的认知功能，包括MCI和AD患者。虽然益生菌作为辅助干预措施显示出潜力，但菌株特异性效应、剂量和研究方法的差异性仍需进一步研究。未来的研究应优先考虑标准化益生菌配方，按疾病严重程度分层参与者，并进行评估

数据和材料的可用性

研究中生成或使用的所有数据、模型和代码均包含在提交的文章中。

CRediT作者贡献声明

彭子荣：撰写初稿、正式分析、数据管理、概念构思。林鸿鸿：撰写初稿、正式分析、数据管理。曾子玲：监督、软件选择、方法学设计。吴达伟：撰写与编辑、概念构思。

资助

本研究得到了台北慈济医院、佛教慈济医疗基金会的资助（TCRD-TPE-114-41 和 TCRD-TPE-114-42）。

利益冲突声明

所有作者均声明无利益冲突。