在新冠康复后期间，尿液中细胞外囊泡和免疫介质的水平升高与急性感染的严重程度相关

《Immunobiology》：Higher levels of urinary extracellular vesicles and immune mediators are related to acute infection severity during the post-COVID period

细胞外囊泡尿液中含量与COVID-19急性期住院相关，提示肾脏持续炎症可能。

　　本研究旨在探讨新冠后症状（PCC）患者在感染后数月内，血液和尿液中循环和尿液中的炎症介质及细胞外囊泡（EVs）的改变是否与急性新冠的严重程度以及临床和实验室检查结果相关。研究团队来自巴西里约热内卢的联邦弗洛里森塞大学医学院，他们通过横断面研究方法，对78名新冠康复者进行了分析，其中56人被诊断为PCC，而22人则没有PCC。研究重点放在新冠患者感染后，尤其是那些曾住院治疗的个体，以评估其炎症状态和EVs的持续性影响。

研究结果显示，尽管PCC组与非PCC组在循环EVs水平上没有显著差异，但住院治疗的PCC患者在某些炎症介质的表达上表现出显著变化。这些变化包括较低的循环IL-9水平、较高的单核细胞-淋巴细胞比值（MLR）、凝血时间（PT）和乳酸脱氢酶（LDH）水平。此外，住院的PCC患者尿液中EVs的总浓度和某些炎症介质如uIL-4、uCCL-2、uCCL-11和uGM-CSF的水平也明显升高。值得注意的是，感染前未接种疫苗的个体和经历多次新冠感染的个体在尿液中表现出更高的EVs浓度和特定炎症介质水平，这可能反映了持续的炎症反应和组织修复过程的异常。

研究团队通过多种技术手段对EVs进行了分析，包括纳米颗粒追踪分析（NTA）、纳米流式细胞术（NanoFCM）和透射电子显微镜（TEM）。这些技术不仅用于确定EVs的浓度和大小，还用于识别其表面标记物，如Annexin V、CD9、CD63和CD81。研究发现，住院的PCC患者尿液中EVs的总数显著高于非住院患者，这可能与肾脏细胞的持续性压力或损伤有关。然而，循环EVs的改变并未在PCC患者中显现，这表明EVs的异常可能主要局限于局部，而非全身性的。

在实验室检测方面，住院的PCC患者表现出更高的单核细胞计数、MLR、PT和INR水平，同时LDH水平也有所上升。这些指标的变化可能与持续的炎症反应和凝血功能障碍有关，尤其是在新冠急性期较为严重的患者中更为明显。此外，研究还发现，多次感染新冠的个体在尿液中表现出更高的IFN-γ和IL-1Ra水平，这可能表明免疫系统的持续激活和潜在的组织损伤。

研究还探讨了疫苗接种状态和新冠感染次数对这些参数的影响。未接种疫苗的个体在尿液中表现出更高的EVs浓度和CCL-11水平，这可能与新冠感染的早期阶段有关。而多次感染新冠的个体则表现出更高的IFN-γ水平，这可能反映了免疫系统的持续应激反应。然而，这些因素未能显著区分住院和非住院患者的炎症状态，提示可能需要更深入的研究来探讨其具体机制。

研究团队指出，尽管本研究发现了一些与新冠后症状相关的炎症介质和EVs的变化，但这些变化并未直接解释PCC症状的异质性。这可能意味着PCC的发病机制是多因素的，不仅仅局限于肾脏的炎症反应。此外，研究还强调了长期随访和纵向研究的重要性，以便更全面地了解新冠后症状的持续性和潜在机制。

研究的局限性包括缺乏新冠急性期的实验室数据，这限制了进行配对比较的能力。由于研究对象多为复杂病例，新冠急性期的高死亡率也是一个挑战。此外，样本量较小，尤其是根据疫苗接种状态和新冠感染次数进行的分析，这可能影响结果的稳健性。因此，未来的研究需要更大的样本量和更长的随访时间，以更准确地评估这些参数的变化及其对PCC的影响。

综上所述，本研究的结果表明，新冠后症状患者，尤其是那些在急性期住院治疗的个体，可能在尿液中表现出持续的炎症介质和EVs的变化，这可能反映了肾脏组织的持续性压力或损伤。然而，这些变化并不直接导致PCC的症状，提示需要进一步的研究来探索这些变化的具体机制及其在新冠后症状中的作用。