《International Journal of Cardiology》：Cardiovascular magnetic resonance derived pulmonary capillary wedge pressure in beta-thalassemia major: Clinical correlates and association with cardiac complications
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β-地中海贫血患者心脏磁共振（CMR）测得的肺毛细血管楔压（PCWP）与心肌纤维化及心脏并发症显著相关，提示其可作为心血管风险的非侵入性评估指标。
安东内拉·梅洛尼（Antonella Meloni）|卢卡·萨巴（Luca Saba）|文森佐·波西塔诺（Vincenzo Positano）|劳拉·皮斯托亚（Laura Pistoia）|伊拉里亚·福尔齐（Ilaria Fotzi）|埃马努埃拉·德·马可（Emanuela De Marco）|保拉·玛丽亚·格拉齐亚·桑娜（Paola Maria Grazia Sanna）|皮埃拉·乔万格罗西（Piera Giovangrossi）|卡洛杰拉·杰拉尔迪（Calogera Gerardi）|安杰利卡·巴罗内（Angelica Barone）|多梅尼科·维斯切格里（Domenico Visceglie）|马泰奥·比安基（Matteo Bianchi）|阿尔贝托·克莱门特（Alberto Clemente）|里卡多·考（Riccardo Cau）
生物工程部门，G. Monasterio CNR-托斯卡纳大区基金会，意大利比萨
摘要
背景
这项横断面研究探讨了心血管磁共振（CMR）测得的肺毛细血管楔压（PCWP）与人口统计学特征、临床数据、CMR检查结果以及β-地中海贫血（β-TM）患者的心脏并发症（心力衰竭和心律失常）之间的关联。
方法
我们纳入了292名β-TM患者（151名女性，平均年龄36.72±11.76岁），这些患者连续参与了“地中海贫血心肌铁负荷扩展项目”（Extension-Myocardial Iron Overload in Thalassemia）。铁负荷通过T2*技术进行量化，双心室功能参数和心房尺寸通过电影成像技术测定。宏观心肌纤维化通过晚期钆增强技术检测。CMR测得的PCWP是使用先前发表的公式计算得出的，该公式考虑了左心室质量和左心房体积（LAV）或左心房面积（LAA）。
结果
男性患者的LAV PCWP和LAA PCWP均显著高于女性患者，而性别特异性的LAV PCWP在两性之间没有显著差异。所有PCWP参数都与年龄和脾切除术相关。在有无心肌铁负荷的患者之间，PCWP参数没有显著差异。相反，有心肌纤维化的β-TM患者表现出显著更高的通用LAV PCWP和性别特异性LAV PCWP。有心脏并发症的患者比没有并发症的患者表现出显著更高的LAV PCWP、LAA PCWP和性别特异性LAV PCWP。
结论
在β-TM患者中，有心肌纤维化和心脏并发症的患者其CMR测得的PCWP升高，这表明它可能是一种有用的非侵入性心血管风险评估标志物。
引言
地中海贫血是全球最常见的遗传性疾病之一，其特征是血红蛋白中的β-珠蛋白链生成缺陷[1]。患有重型β-地中海贫血（β-TM）的患者需要终生定期输血才能生存，这不可避免地会导致铁在包括心脏在内的多个器官中积累[2]。过量的心脏铁沉积会导致心脏功能障碍，最终引发心力衰竭（HF），这是β-TM患者的主要发病率和死亡率原因[3,4]。重型地中海贫血的心力衰竭临床表现差异很大，从长期病程并有可能完全缓解到快速进展的暴发性疾病不等。虽然心力衰竭通常发生在严重心肌铁沉着的患者中[5],[6],[7],[8]，但它并不仅仅是由铁负荷引起的。相反，它是多种因素共同作用的结果[3],[9],[10],[11]。因此，早期检测心肌功能障碍对于防止心力衰竭的进展至关重要[4],[12],[13],[14]。
左心室充盈压（LVFP）是在舒张期驱动心室充盈的压力，在决定每搏输出量方面起着关键作用。它是心力衰竭的一个基本生理参数，直接导致充血症状[15]。评估LVFP的参考标准涉及侵入性导管方法，无论是直接测量左心室舒张末期压力，还是通过右心导管插入术间接测量肺毛细血管楔压（PCWP）[16]。然而，在临床实践中，这种侵入性方法不适用于诊断和监测心力衰竭患者的治疗进展。因此，更倾向于使用非侵入性方法。其中，心血管磁共振（CMR）测得的PCWP最近已被广泛应用[17,18]，并且已被证明与侵入性测量结果高度相关[19,20]。
CMR在β-TM患者中已经发挥了重要作用，使其成为所有β-TM患者诊断工作流程中的宝贵非侵入性工具[13]。除了在非侵入性评估和管理心肌铁负荷方面的关键作用外，CMR还能提供关于心脏结构和功能的详细信息，包括心肌纤维化、心室尺寸和收缩性能。然而，CMR测得的PCWP在TM患者中尚未进行过评估。鉴于TM的独特病理生理特征，包括慢性贫血、铁负荷和高输出量循环，探索这一群体的非侵入性血流动力学评估既新颖又在临床上具有重要意义。
本研究的目的是系统地调查CMR测得的左心室充盈压与各种因素之间的横断面关系，包括人口统计学特征、临床数据、CMR参数和心脏并发症。
研究人群
我们研究了292名β-TM患者（151名女性，平均年龄36.72±11.76岁），这些患者连续参与了“地中海贫血心肌铁负荷扩展项目”（Extension-Myocardial Iron Overload in Thalasemia，简称E-MIOT）。E-MIOT是一个意大利网络，包括66个地中海贫血中心和15个磁共振成像（MRI）站点，在这些站点上使用统一、标准化和经过验证的程序进行CMR检查[21,22]。所有中心通过一个集中式的基于网络的数据库连接起来，该数据库收集人口统计学、临床、实验室和CMR数据。
LAV PCWP与LAA PCWP的比较
LAV PCWP的范围为7.30 mmHg至18.94 mmHg，平均值为10.63±1.91 mmHg。LAA PCWP的范围为8.05 mmHg至23.28 mmHg，平均值为14.40±2.54 mmHg。LAA PCWP系统性地高于LAV PCWP（p<0.0001）。平均差异为3.77±1.14 mmHg（范围：0.74–7.58 mmHg）。
在线性回归分析中，最佳拟合线的斜率为1.21±0.03，显著不同于1（p<0.0001），截距为1.56±0.36 mmHg。
讨论
本研究揭示了关于β-TM患者中CMR测得的PCWP的重要发现：(1) 在β-TM患者中，PCWP参数随年龄和体表面积的增加而增加；(2) CMR测得的PCWP与心肌铁负荷无关；(3) 有心肌纤维化的β-TM患者表现出显著更高的通用LAV PCWP和性别特异性LAV PCWP；(4) 有心脏并发症的患者的CMR测得的PCWP参数高于无并发症的患者。鉴于CMR测得的PCWP与这些因素之间的已知关联……
局限性
样本量相对较小。尽管我们的研究结果令人鼓舞，但需要进行更大规模的患者研究来验证我们的发现。
本研究采用横断面设计，我们没有评估CMR测得的PCWP参数对β-TM患者不良心血管事件的预测价值，也没有检查这些参数在随访期间的变化。未来的纵向研究需要探讨这些方面。
关于心脏的数据……
结论
在β-TM患者中，有心肌纤维化和心脏并发症的患者其CMR测得的PCWP升高，这表明它可能是一种有用的非侵入性心血管风险评估标志物。
作者贡献声明
安东内拉·梅洛尼（Antonella Meloni）：撰写——原始草稿、方法学、研究设计、数据分析、概念化。卢卡·萨巴（Luca Saba）：撰写——审阅与编辑、监督。文森佐·波西塔诺（Vincenzo Positano）：撰写——审阅与编辑、软件应用。劳拉·皮斯托亚（Laura Pistoia）：撰写——审阅与编辑、数据管理。伊拉里亚·福尔齐（Ilaria Fotzi）：撰写——审阅与编辑、资源协调。埃马努埃拉·德·马可（Emanuela De Marco）：撰写——审阅与编辑、资源协调。保拉·玛丽亚·格拉齐亚·桑娜（Paola Maria Grazia Sanna）：撰写——审阅与编辑、资源协调。皮埃拉·乔万格罗西（Piera Giovangrossi）：撰写——原始草稿。
资助
E-MIOT项目获得了来自工业赞助商（Chiesi Farmaceutici S.p.A.和Bayer）的“非营利性支持”。资助方未参与研究设计、数据收集与分析、发表决定或手稿准备。
致谢
我们要感谢参与“地中海贫血心肌铁负荷扩展项目”的所有同事。同时，我们也感谢所有患者的配合。
该项目是在欧洲罕见血液病参考网络（ERN-EuroBloodNet）的框架下进行的——项目编号为101085717。ERN-EuroBloodNet部分由欧盟在第四期欧盟健康计划框架内共同资助。
