带有碲酚标记的卡非佐米（Carfilzomib）可实现蛋白质酶体活性的单细胞质量细胞计量学分析

《ACS Chemical Biology》：Tellurophene-Tagged Carfilzomib Enables Single-Cell Mass Cytometric Mapping of Proteasome Activity

TeCar通过质谱细胞组学（MC）实现单细胞水平的小分子分布追踪，在恶性细胞中积累量高出正常免疫细胞15-30倍，铊信号与蛋白酶体活性强相关，揭示转录组学无法检测的免疫亚群功能异质性，证实铊标记策略在单细胞功能研究中的高效性与低干扰性。

　　

在异质细胞样本中以单细胞分辨率追踪小分子的分布仍然是一个重大的分析挑战。在这里，我们提出了一种含有碲吩基团的蛋白酶体抑制剂Carfilzomib类似物（TeCar），其分布可以通过质谱细胞术（MC）进行定量分析，同时保持对靶标的结合能力和细胞毒性。结构和生化分析证实，TeCar与蛋白酶体的结合方式与临床批准的母体化合物相似。利用质谱细胞术，我们观察到在混合细胞群体中TeCar在恶性细胞中的积累量显著高于免疫细胞，癌细胞的摄取量是免疫细胞的15到30倍。碲信号与蛋白酶体活性相关，而对不同免疫亚群的差异标记揭示了仅通过转录组学无法捕捉到的功能异质性。这些发现表明，碲吩标记是一种干扰最小且适用范围广泛的策略，可用于单细胞分辨率下的功能分布研究。