一种用于高效合成阿朴啡生物碱的化学酶法策略

《ACS Catalysis》：A Chemoenzymatic Strategy for Efficient Synthesis of Aporphine Alkaloids

阿朴菲啉生物碱高效合成新策略：通过工程化酶催化与光偶联偶合反应，实现廉价前体到天然及非天然APAs的模块化制备，重点突破立体控制与偶联效率瓶颈，以四步合成克级S-呋喃西啶。

　　

阿扑吗啡类生物碱（APAs）因其多样的药理活性而闻名，但其实际制备过程受到诸多挑战的阻碍，例如手性控制不佳和偶联效率低，这使得它们的生产在很大程度上依赖于植物提取。在这里，我们提出了一种简化的、模块化的化学酶法策略，该方法结合了生物催化和光诱导偶联技术，能够从廉价且易于获得的底物高效合成天然和非天然的阿扑吗啡类生物碱。该平台利用工程化的亚胺还原酶和可卡因N-甲基转移酶进行顺序酶促反应，将2’-卤代1-苄基二氢异喹啉转化为(S)-1-苄基四氢异喹啉前体，随后通过无催化剂的光诱导偶联反应构建多种阿扑吗啡类生物碱骨架。值得注意的是，这种高效的方法仅需四个步骤即可实现(S)-nuciferine的克级合成，充分证明了其实际应用价值。通过简化复杂的合成过程、提高立体选择性以及减少对稀有植物资源的依赖，这种方法为阿扑吗啡类生物碱的生产提供了一个强大的平台，并可作为合成相关复杂天然产物的通用模型。