在一项初步研究中，HIV感染者开始使用整合酶抑制剂（INSTIs）后，脂质和神经递质代谢发生改变，这可能是体重增加的潜在机制

《JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes》：Altered lipid and neurotransmitter metabolism as potential mechanisms of weight gain in women with HIV initiating INSTIs in a pilot study

本研究通过代谢组学分析探讨整合酶抑制剂（INSTI）导致女性HIV感染者体重增加的机制。纳入33例病毒抑制女性，采集基线及INSTI治疗6-12个月后血浆样本，利用液相色谱-高分辨质谱技术检测代谢物变化。结果显示，18例体重增加者（增幅中位数9.2kg）与15例体重稳定/下降者在基线即存在820个差异代谢物（涉及9条代谢通路），包括氨基酸（如色氨酸）和微量营养素（如维生素E）相关通路。治疗后，1147个代谢物（10条通路）出现显著组间时间交互效应，其中游离脂肪酸随时间下降趋势明显。提示INSTI可能通过影响脂代谢途径导致体重异常增加，为机制研究提供新证据。

　　

摘要通俗语言总结

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目的：

这项初步研究利用代谢组学方法，探讨了HIV感染者（WWH）使用整合酶链转移抑制剂（INSTIs）后体重增加的代谢变化。

方法：

研究共纳入33名病毒得到控制的HIV感染者，这些患者改用或新增了INSTIs。研究人员分析了他们在使用INSTIs前6-12个月（访问1）和使用后1-6个月（访问2）的血浆样本，采用液相色谱-质谱法进行高分辨率代谢组学分析。研究比较了在1-2年内体重增加≥5%的女性（n=18）与体重保持不变或减轻的女性（n=15）的基线血浆代谢组及其代谢特征的变化。

结果：

中位年龄为53岁（四分位数范围：47-55岁），94%为黑人，基线BMI为34.2 kg/m2（四分位数范围：30.6-38.5 kg/m2）。体重增加组的中位体重变化为+9.20 kg（四分位数范围：6.77-15.13 kg），而体重保持不变或减轻组的中位体重变化为-0.68 kg（四分位数范围：-5.14至0.00 kg）。在使用INSTIs之前，两组之间共有820种代谢物存在差异，这些代谢物涉及9条代谢途径，包括氨基酸（如色氨酸）和微量营养素（如维生素E）相关途径（p<0.05）。另有1147种代谢物涉及10条代谢途径，尤其是脂质代谢途径，表现出显著的组别与时间交互作用（p<0.05），总体表现为体重增加的女性体内游离脂肪酸水平随时间下降。

结论：

基线时及使用INSTIs后6个月内，多项代谢途径与女性体重增加有关。INSTIs使用后脂质代谢的急性变化为理解这一人群的体重增加机制提供了新的见解。

通俗语言总结：这项研究探讨了整合酶链转移抑制剂（INSTIs）对HIV感染者体重增加的影响。研究人员使用先进的代谢组学技术，分析了33名女性在使用INSTIs前后的血液样本。研究发现，体重增加的女性与体重未增加的女性在代谢特征上存在差异，尤其是脂质代谢的变化与体重增加密切相关。研究确定了820种在使用INSTIs前两组之间存在差异的代谢物，以及1147种在使用INSTIs后发生变化的代谢物（涉及10条代谢途径）。这些发现表明，INSTIs可能改变了脂质代谢途径，从而导致该群体体重增加。