在一项基于心肌组织原位蛋白质组学分析的研究中，发现了一组潜在的分子参与者，这些参与者介导了与右心功能障碍相关的心肌肥厚现象

《Journal of Proteome Research》：A Cluster of Potential Molecular Contributors in Myocardial-Tissue-Derived In Situ Proteomic Profiling Mediate Myocardial Hypertrophy Linked to Right Heart Dysfunction

心肌肥厚（RHD）的蛋白质组学研究揭示，患者心肌组织中PPP3CA、INMT、ADAM9和MYL2表达显著升高，其失调可能通过影响细胞粘附、间隙连接和紧密连接稳定性促进肥厚发展，Ang II诱导模型中这些蛋白通过上调平滑肌α-肌动蛋白等分子介导肥厚。

　　

心肌肥厚是心力衰竭（HF）初期的适应性反应，它会通过导致心脏失代偿和收缩力下降而加重心力衰竭。在蛋白质组学分析中，与正常对照组相比，右心瓣膜病（RHD）患者发现了216种差异表达的蛋白质，其中141种蛋白质表达上调，75种蛋白质表达下调。在这些候选蛋白质中，蛋白磷酸酶3催化亚基α（PPP3CA）、吲哚乙胺N-甲基转移酶（INMT）、解聚素和金属蛋白酶9（ADAM9）以及肌球蛋白轻链-2（MYL2）在患者的心肌组织中的表达显著高于对照组。此外，生物信息学分析表明，PPP3CA、INMT、ADAM9和MYL2的失调可能会改变参与细胞粘附、间隙连接耦合和紧密连接稳定性的蛋白质的表达，从而削弱细胞间的联系并破坏细胞间平衡，最终促进心肌肥厚的发生。在AC16心肌细胞中，由血管紧张素（Ang II）诱导的心肌肥厚模型中，PPP3CA、ADAM9和INMT的蛋白质表达水平升高。进一步的研究发现，PPP3CA、ADAM9和INMT通过上调平滑肌α-肌动蛋白、心房利钠因子和结缔组织生长因子的表达参与了Ang II诱导的心肌肥厚过程。我们的研究揭示了与心肌肥厚发展相关的分子变化，这可能为右心瓣膜病及后续的心力衰竭提供潜在的治疗策略。