一种新型的稳健合成策略，用于放射性药物标记前体FAPI-46的制备

《Organic Process Research & Development》：New Robust Synthetic Strategy toward the Radiopharmaceutical Labeling Precursor FAPI-46

本研究系统优化了FAPI-46的合成路线，通过Pd?(dba)?催化C–N偶联制备关键中间体19，采用TCFH缩合策略高效合成9，最终实现高性价比、可重复的大规模生产。

　　

放射性标记的FAPI-46已被广泛用作恶性肿瘤的诊断和治疗工具。基于我们重现FAPI-46合成路线的努力，我们系统地阐述了在合成过程中遇到的实际挑战。随后，我们介绍了对FAPI-46合成路线进行优化的成果，这些优化措施体现在实用性、成本效益和高重复性方面。最初，我们探索了四种合成关键中间体19的方法，其中通过Pd₂(dba)₃催化的甲基喹啉-4-羧酸酯20与硅保护的三羟基丙胺23之间的C–N偶联反应生成24，再对24进行脱硅和磺酰化处理，被证明是获得19的最佳途径。随后，利用N,N,N′N′-四甲基氯甲酰胺六氟磷酸盐（TCFH）作为缩合剂，将锂喹啉-4-羧酸酯34与含有吡咯基团的胺8进行缩合，得到了9，这一方法流程更为简洁且产率令人满意。这种可行且可靠的策略为大规模生产FAPI-46及其含有喹啉-4-羧酸骨架的类似物提供了有价值的工艺。