黑色素细胞痣和黑色素瘤中的甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）与p16基因表达及其分子相关性研究

《The American Journal of Dermatopathology》：Methylthioadenosine Phosphorylase (MTAP) and p16 Expression in Melanocytic Nevi and Melanoma with Molecular Correlation

本研究评估MTAP在黑素瘤和黑素瘤样痣中的表达，比较其与p16作为CDKN2A缺失替代标志物的效果，发现MTAP缺失特异性更高，且与MTAP基因位点缺失强相关，提示PRMT5抑制剂的应用潜力。

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摘要 通俗语言总结

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在黑色素瘤中，CDKN2A的纯合缺失较为常见，但通过免疫组化检测p16的表达缺失并不能完全替代CDKN2A的缺失。位于同一染色体位点（9p21.3）的甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）也经常发生共缺失。最近，MTAP的下游效应因子——蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）成为了一个治疗靶点，而MTAP表达的缺失既有助于判断PRMT5抑制剂的效果，也可能增强其治疗效果。我们评估了痣和黑色素瘤中MTAP的表达情况，并将其与p16作为CDKN2A缺失的诊断标志物进行比较，同时探讨了MTAP作为MTAP位点缺失标志物的实用性。研究共纳入了45个痣和70个黑色素瘤样本，在63例黑色素瘤中分析了p16和MTAP表达与CDKN2A及MTAP位点状态之间的关联。大多数痣（71%）表现出p16表达的镶嵌模式，而所有痣都保留了MTAP的表达。在黑色素瘤中，59%的病例存在p16缺失，10%的病例存在MTAP缺失。p16在检测CDKN2A纯合缺失方面的敏感性为中等（82%），阴性预测值（NPV）为87%，但特异性较低（43%），阳性预测值（PPV）为35%。相比之下，MTAP缺失对CDKN2A纯合缺失的特异性高达100%，其PPV为100%，敏感性为41%，NPV为82%。在仅有单个CDKN2A拷贝缺失的黑色素瘤中，90%的病例表现出p16表达完全缺失，而所有这些病例中MTAP的表达均保持正常或呈镶嵌模式。这些发现支持将MTAP作为黑色素瘤中CDKN2A纯合缺失的替代标志物。此外，MTAP表达的缺失与MTAP位点的纯合缺失也有很强的相关性，特异性为100%，敏感性为70%，PPV为100%，NPV为93%。这一发现可能对黑色素瘤对PRMT5及相关抑制剂的敏感性具有指导意义。

通俗语言总结：本研究探讨了将MTAP表达作为黑色素瘤中CDKN2A缺失标志物的应用，并将其与p16表达进行了比较。在70例黑色素瘤样本中，MTAP缺失被证明是CDKN2A缺失的高度特异性指标，特异性和阳性预测值均为100%，但敏感性较低（41%）。相比之下，p16的敏感性中等但特异性较低。MTAP缺失还与其自身位点的缺失有很强的相关性，这表明使用PRMT5抑制剂可能对黑色素瘤有效。这些发现表明MTAP作为识别黑色素瘤中CDKN2A缺失的标志物比p16更为可靠。

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