STIM1在功能上与瞬时受体电位锚蛋白1（transient receptor potential ankyrin 1）相互结合，共同参与痛觉传导过程

《PAIN》：STIM1 functionally couples to transient receptor potential ankyrin 1 contributing to nociception

STIM1通过介导ER钙释放和SOCE调控冷、化学及机械性痛觉信号传导，其敲除导致痛觉阈值升高及钙信号异常，与TRPA1在ER的相互作用有关，MAPK/ERK通路抑制可阻断其效应。

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摘要简而言之

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STIM1是一种钙传感器，能够检测内质网（ER）中的钙水平变化并对细胞外刺激作出反应。我们之前报道过STIM1在痛觉感受器中的表达情况，但其功能意义尚不明确。在本研究中，我们发现STIM1在雄性和雌性小鼠中对感知寒冷、化学物质以及有害机械刺激起着重要作用。研究发现，瞬时受体电位锚蛋白1（TRPA1）的激活会引发内质网中钙离子（Ca²⁺）的释放、STIM1的转移以及依赖于钙储存的钙离子内流（SOCE）。免疫染色和Western blot实验结果表明TRPA1在内质网中表达。此外，初级感觉神经元中STIM1的缺失会降低对寒冷、烯丙基异硫氰酸酯（TRPA1激动剂）和缓激肽引起的钙离子内流以及痛觉反应。进一步实验表明，向足底注射内质网钙离子-ATP酶抑制剂thapsigargin会引发痛觉反应并增加疼痛敏感性，而在STIM1条件性敲除小鼠或L3/L4背根神经节中STIM1基因被敲低的小鼠中，这种反应显著减弱。机制研究表明，STIM1介导的SOCE会增加神经元兴奋性，并降低中小型背根神经节神经元中钾通道Kv4介导的外向电流，这一过程可通过抑制丝裂原活化蛋白激酶/细胞外受体激酶通路来阻断。我们的发现表明STIM1在痛觉传递中起关键作用，并揭示了STIM1与TRPA1_ER之间的新关联。此外，本研究还为TRPA1介导的痛觉机制提供了新的见解。

STIM1能够感知寒冷、化学物质以及有害机械刺激。瞬时受体电位锚蛋白1的激活会诱导内质网中钙离子的释放、STIM1的转移以及依赖于钙储存的钙离子内流。