从代谢免疫学的角度探讨败血症的机制：一项针对CD39+细胞的双向孟德尔随机化和单细胞测序研究

《Shock》：Mechanisms of Sepsis From a Metabolic Immunology Perspective: A Bidirectional Mendelian Randomization and Single-Cell Sequencing Study of CD39+ Cells

本研究通过整合孟德尔随机化和单细胞转录组学，揭示脓毒症中CD39+ CD8+ T细胞亚群与雄烯二酮硫酸盐等代谢物的关联，发现其介导4.97%的脓毒症风险并影响死亡率。

　　

摘要 通俗语言总结

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背景：在败血症的发病机制中，免疫表型与代谢物之间的相互作用仍不明确。我们结合了孟德尔随机化（MR）技术和单细胞转录组学方法来研究免疫与败血症之间的代谢中介作用。

方法：采用双向双样本孟德尔随机化分析方法，研究了11,643例败血症病例、1,400种代谢物以及731种免疫表型之间的基因组关联。对GSE167363数据（败血症组与对照组）进行了单细胞分析，包括聚类、差异表达和通路富集分析。

结果：败血症免疫细胞中的CD39表达水平升高。孟德尔随机化分析表明，CD3⁺、CD39⁺、CD8⁺ T细胞是败血症发病（比值比=1.053，P=0.008）和28天死亡率（比值比=1.108，P=0.037）的风险因素。这些细胞与73种代谢物相关，其中尤其重要的是雄烯酮硫酸盐，它对败血症风险的贡献率为4.97%（P=0.026）。

通俗语言总结：这项研究探讨了免疫细胞与代谢物在败血症（一种严重的感染反应）中的相互作用。研究人员通过遗传分析和单细胞转录组学技术识别了关键因素。他们发现CD39⁺、CD8⁺ T细胞与较高的败血症风险和死亡率相关，其比值比分别为1.053和1.108。这些细胞与73种代谢物相关，尤其是雄烯酮硫酸盐，后者对败血症风险的贡献率为4.97%。研究结果表明，这些免疫细胞和代谢物在败血症的发展过程中起着重要作用，为基于免疫代谢相互作用的新治疗方法提供了潜在靶点。