IQGAP-1介导的库普弗细胞激活促进了与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病的进展

《Shock》：IQGAP-1 Mediated Activation of the Kupffer Cells Contributes to the Progression of Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease

研究显示IQGAP-1通过调控巨噬细胞（KCs）-肝星状细胞（HSCs）轴促进代谢相关脂肪性肝病（MASLD），抑制该蛋白可减少肝纤维化、脂肪浸润及炎症，降低ALT/AST水平。

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摘要 通俗语言总结

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背景：IQGAP-1（含有GTP酶激活蛋白1的IQ基序）是细胞骨架的重要组成部分，但其在代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）中的功能尚未明确。研究表明，IQGAP-1可促进巨噬细胞在肝缺血-再灌注损伤中的浸润。本研究旨在探讨IQGAP-1在MASLD发展中的作用及其调节巨噬细胞的潜在机制。 方法：通过喂食富含甲硫氨酸和胆碱的高脂饮食（MCDHF）诱导小鼠发生MASLD，并利用小干扰RNA（siRNA）抑制IQGAP-1的表达来研究其作用。此外，还在细胞水平上研究了IQGAP-1对库普弗细胞（KCs）与肝星形细胞（HSCs）轴的影响。在动物实验中，观察到MASLD小鼠的KCs中IQGAP-1表达升高。抑制IQGAP-1表达后，MASLD小鼠的肝纤维化和脂肪浸润显著减少，巨噬细胞数量及肝脏炎症程度也明显下降。同时，天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶的水平也有所降低。 结果：在细胞水平上，缺乏IQGAP-1显著降低了巨噬细胞中细胞外信号调节激酶和转化生长因子β的水平，并削弱了它们的迁移能力。用IQGAP-1缺陷组的巨噬细胞条件培养基（MCM）处理肝星形细胞时，发现HSC的激活受到显著抑制，表现为迁移能力减弱和细胞外基质分泌减少。 结论：综上所述，我们的研究结果表明，IQGAP-1通过多种途径调节KCs-HSCs轴，参与MASLD的进展和加重，从而为MASLD的治疗提供了新的靶点。

通俗语言总结：本研究探讨了参与细胞结构的IQGAP-1在代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）中的作用。研究人员发现，抑制IQGAP-1可减轻肝纤维化、脂肪浸润和炎症。IQGAP-1通过降低肝脏中的免疫细胞——巨噬细胞的活性和迁移能力来影响这些细胞，进而限制了参与肝脏瘢痕形成的肝星形细胞的激活。这些发现表明，靶向IQGAP-1可能是一种有前景的MASLD治疗方法，有助于破坏肝脏中的有害细胞相互作用。

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