晨尿皮质醇与肌酐比值：一种评估皮质醇分泌过多的新型筛查工具

《Frontiers in Endocrinology》：Morning spot urinary cortisol-to-creatinine ratio: a novel screening tool for assessing excess cortisol secretion

晨尿皮质-肌酐比值（UCCR）作为地塞米松抑制试验（DST）的简化替代方案，在167例住院患者中验证，其与24小时尿游离皮质醇（UFC）高度相关，AUC达0.762（5.0 μg/dL）且NPV高达96.8%，但男性及糖尿病患者中诊断性能降低。

　　在临床实践中，目前用于筛查皮质醇过多症的方法存在一定的局限性。这些方法通常涉及复杂的流程和较高的患者依从性要求，例如需要收集24小时尿液样本或进行夜间唾液皮质醇检测，而这些步骤对于住院患者来说可能并不总是可行。此外，某些方法如24小时尿液皮质醇检测依赖于患者的自我管理能力，这在门诊环境中可能造成困难。因此，寻找一种更为简便、非侵入性且适用于日常筛查的替代方法成为亟需解决的问题。

本研究提出了一种新的生物标志物——清晨单次尿液皮质醇与肌酐比值（UCCR），并验证了其作为评估皮质醇分泌异常的替代工具的潜力。该方法基于清晨的单次尿液样本，不仅简化了样本收集过程，还减少了对患者依从性的依赖。研究结果显示，清晨单次UCCR与24小时尿液皮质醇（UFC）具有显著的相关性，并且在预测1mg过夜地塞米松抑制试验（1mg DST）结果方面表现良好。这种新型指标在保持较高敏感性和负预测值（NPV）的同时，避免了传统方法所需的繁琐操作，从而为临床提供了更为便捷的选择。

### 1. 皮质醇过多症的临床意义

皮质醇是人体内重要的类固醇激素，参与多种生理过程，包括代谢调节、免疫应答和应激反应。然而，长期的皮质醇水平升高可能导致一系列健康问题，例如葡萄糖代谢障碍、高血压、肌肉无力、皮肤变化以及神经心理症状。这些表现可能与库欣综合征（Cushing’s syndrome）相关，而库欣综合征的诊断和治疗对患者的预后具有重要影响。

近年来，研究者逐渐认识到，即使在没有明显临床表现的情况下，轻度自主皮质醇分泌（Mild Autonomous Cortisol Secretion, MACS）也可能对患者的健康产生深远影响。特别是，轻度皮质醇过多已被证实与心血管事件风险和死亡率增加密切相关。在一些研究中，MACS的患病率在患有肾上腺偶发瘤（adrenal incidentaloma）的患者中约为11.7%，而在原发性醛固酮增多症（primary aldosteronism）患者中则高达21.9%。此外，糖尿病患者中MACS的发病率显著高于普通人群，这进一步凸显了在特定患者群体中早期识别皮质醇分泌异常的重要性。

由于皮质醇分泌异常的临床表现具有多样性和非特异性，传统的筛查方法往往面临操作复杂、成本高以及患者依从性差等挑战。因此，开发一种更简单、更经济、且易于推广的筛查手段成为当前内分泌学研究的重点方向。

### 2. 传统筛查方法的局限性

当前的指南推荐了多种筛查皮质醇过多症的方法，包括24小时尿液皮质醇检测、夜间唾液皮质醇检测以及地塞米松抑制试验（DST）。其中，1mg过夜DST被认为是检测轻度自主皮质醇分泌的最敏感方法之一。然而，这种方法需要患者服用地塞米松，并在特定时间点进行血液采样，这对住院患者来说可能并不总是可行，尤其是在需要频繁调整血糖控制的糖尿病患者中。

此外，24小时尿液皮质醇检测依赖于患者的配合，要求其连续收集24小时尿液，这在门诊环境中往往难以实现。夜间唾液皮质醇检测虽然较为便捷，但在某些地区尚未普及，限制了其广泛应用。因此，亟需一种操作简便、成本较低且适用于日常筛查的替代方案。

### 3. 新型生物标志物：清晨单次尿液皮质醇与肌酐比值（UCCR）

尿液肌酐浓度被广泛用于调整尿液中化学物质或其代谢产物的浓度。肌酐的产生主要来自肌肉中的肌酸，其通过肾脏排泄，因此在尿液中具有相对稳定的浓度。基于这一原理，研究者提出清晨单次尿液皮质醇与肌酐比值（UCCR）作为评估皮质醇分泌情况的新指标。该方法只需收集一次清晨的尿液样本，简化了样本采集流程，同时避免了对患者自我管理能力的依赖。

研究团队在一项横断面研究中，对167名住院患者进行了清晨单次UCCR的检测，并与传统的24小时UCCR和UFC进行了比较。结果显示，清晨单次UCCR与24小时UFC具有显著相关性，并且在预测1mg DST结果方面表现出良好的性能。具体而言，在预测皮质醇水平高于1.8 μg/dL和5.0 μg/dL时，清晨单次UCCR的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.642（95% CI: 0.549-0.734）和0.762（95% CI: 0.665-0.859），其诊断能力与传统的24小时UCCR和UFC相当。同时，清晨单次UCCR在预测皮质醇水平高于1.8 μg/dL时表现出71.4%的敏感性和83.5%的NPV，在预测高于5.0 μg/dL时则分别达到86.4%和96.8%的敏感性和NPV。

这些结果表明，清晨单次UCCR不仅能够有效识别皮质醇分泌异常，而且在临床实践中具有较高的实用价值。尤其是在需要排除轻度自主皮质醇分泌的患者中，清晨单次UCCR可以作为一项快速、简便的筛查工具，减少不必要的进一步检查。

### 4. 不同人群中的表现差异

尽管清晨单次UCCR在总体人群中表现良好，但在某些特定人群中，其诊断性能仍存在一定的局限性。例如，在男性患者中，清晨单次UCCR的AUC显著降低，表明其在预测皮质醇分泌异常方面的能力较弱。此外，在糖尿病患者中，清晨单次UCCR的诊断性能也略有下降，尽管这种差异并未达到统计学显著性。这一现象可能与糖尿病患者中下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的异常激活有关，这种异常可能导致皮质醇水平的波动，从而影响清晨单次UCCR的准确性。

在女性患者中，清晨单次UCCR表现出更高的AUC值，这可能与女性体内皮质醇代谢的差异有关。一些研究表明，女性的皮质醇分泌模式与男性有所不同，尤其是在肾上腺偶发瘤患者中，女性的皮质醇水平通常较低，这可能使清晨单次UCCR在女性中更具诊断价值。此外，肾功能和年龄因素对清晨单次UCCR的诊断性能影响较小，表明该指标在不同肾功能状态和年龄层的患者中具有较广泛的适用性。

### 5. 临床应用与局限性

清晨单次UCCR作为一种新型筛查工具，其优势在于操作简便、非侵入性以及成本效益。然而，该方法仍存在一些局限性。首先，由于该检测依赖于清晨的单次尿液样本，无法全面反映全天的皮质醇分泌情况，因此可能在某些情况下低估或高估皮质醇水平。其次，肌酐浓度的变化可能影响UCCR的准确性，尤其是在肾功能异常的患者中。此外，清晨单次UCCR可能受到睡眠质量、夜间排尿等因素的影响，从而影响检测结果的稳定性。

尽管如此，清晨单次UCCR仍显示出在临床实践中作为初步筛查工具的潜力。特别是在住院患者中，该方法可以作为一种快速、简便的替代手段，帮助医生更早识别皮质醇分泌异常，并制定相应的治疗方案。对于糖尿病患者，由于其皮质醇水平可能受到多种因素的影响，清晨单次UCCR的诊断性能虽略逊于非糖尿病患者，但仍可作为一项有价值的辅助工具。

### 6. 未来研究方向

为了进一步验证清晨单次UCCR的临床价值，未来的研究应关注其在不同人群中的表现差异，特别是男性和糖尿病患者的诊断性能。此外，考虑到肌酐浓度的变化可能影响UCCR的准确性，有必要探索更精确的肌酐测定方法，以提高该指标的可靠性。同时，该方法的标准化和推广也需要进一步研究，特别是在门诊和社区筛查环境中。

此外，随着分子生物学技术的发展，液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）被认为是目前最精确的皮质醇测定方法之一。因此，未来的研究可以将清晨单次UCCR与LC-MS/MS进行比较，以确认其在诊断准确性方面的优势。同时，研究者还应关注该方法在不同种族和地理区域中的适用性，以确保其在更广泛人群中的推广价值。

综上所述，清晨单次尿液皮质醇与肌酐比值（UCCR）作为一种新型生物标志物，为皮质醇分泌异常的筛查提供了更为简便和经济的选择。尽管在某些特定人群中其诊断性能可能受到一定影响，但其在总体人群中表现出良好的敏感性和负预测值，使其成为一项具有潜力的临床工具。未来的研究应进一步优化该方法的检测流程，并探索其在不同人群中的适用性，以推动其在临床实践中的广泛应用。