高敏感C反应蛋白-动脉粥样硬化指数作为2型糖尿病中代谢功能障碍相关性脂肪性肝病的新标志物

《Frontiers in Endocrinology》：Hypersensitive C-reactive protein-atherogenic index as a novel marker for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in type 2 diabetes mellitus

代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）在2型糖尿病（T2DM）中的风险与高敏C反应蛋白-动脉硬化指数（CAI）的关联性及诊断性能研究。采用1071例T2DM患者队列，通过逻辑回归、受限立方样条和ROC分析发现，CAI与MASLD风险显著相关（OR:2.14，AUC:0.732），并优于CTI、TyG指数和AIP。

　　这项研究聚焦于代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）在2型糖尿病（T2DM）患者中的诊断与筛查，探讨了一种新型的生物标志物——超敏C反应蛋白-动脉粥样硬化指数（CAI）的临床价值。MASLD作为一种与代谢异常密切相关的疾病，其诊断和管理在T2DM患者中尤为重要。由于MASLD与T2DM共享多种病理生理机制，如胰岛素抵抗和慢性炎症，两者之间的相互作用可能加重患者的健康负担。因此，寻找一种能够有效识别MASLD高风险人群的非侵入性生物标志物具有重要的临床意义。

在研究中，研究者采用了一种基于超敏C反应蛋白（hsCRP）和动脉粥样硬化指数（AIP）的综合指标CAI，旨在更全面地反映炎症状态和代谢异常对MASLD的影响。CAI的计算公式为：CAI = 0.412×Ln（hsCRP）+ Ln（TG/HDL-c），其中TG代表甘油三酯，HDL-c代表高密度脂蛋白胆固醇。这一指标不仅结合了炎症标志物hsCRP，还整合了与动脉粥样硬化和脂肪肝相关的代谢参数，因此具有较强的综合性和针对性。

研究纳入了来自医院代谢管理中心的1,071名T2DM患者，这些患者在2022年3月至2024年12月期间接受了相关检查。研究者通过分层分析、二元逻辑回归以及限制性三次样条分析（RCS）等方法，评估了CAI与MASLD风险之间的关系。结果显示，CAI在不同四分位数中与MASLD的患病率呈显著正相关。具体而言，CAI越高，MASLD的患病率也越高。在调整了年龄、性别、糖尿病病程、高血压、饮酒情况、他汀类药物使用等混杂因素后，CAI仍显示出与MASLD风险的独立关联。其优势在于，即使在调整后，CAI的每标准差（SD）升高仍与MASLD风险增加99%相关，表明该指标具有较高的预测能力。

此外，研究者还对CAI与其他已知指标（如CTI、TyG指数和AIP）的诊断性能进行了比较。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析，CAI的曲线下面积（AUC）为0.732，显示出较好的诊断能力。与CTI相比，CAI的AUC高出0.020；与TyG指数相比，AUC高出0.044；与AIP相比，AUC高出0.022。这些结果表明，CAI在诊断MASLD方面的表现优于现有其他指标，尤其在T2DM患者中具有更高的准确性。研究者还进行了敏感性分析，通过降低CT肝脾衰减比（CTL/S）的诊断阈值至1.1，以提高对轻度脂肪肝的识别能力，发现CAI与MASLD之间的线性关系依然显著，进一步支持了其作为MASLD筛查工具的可靠性。

CAI的诊断性能优势可能与其计算方式有关。相比于TyG指数，CAI在计算时引入了hsCRP这一炎症指标，而TyG指数主要依赖于空腹血糖（FBG）和TG的水平。由于T2DM患者常存在血糖波动，这可能导致TyG指数的诊断效果受限。相比之下，hsCRP和HDL-c在T2DM患者中表现出更高的稳定性，使得CAI能够更准确地反映患者的整体代谢状态和炎症水平。这种稳定性可能解释了CAI在T2DM人群中表现出的更强诊断能力。

同时，研究还指出，CAI的构建基于CTI的计算公式，而非通过独立的模型分析。这表明CAI在某种程度上继承了CTI的优点，但通过引入HDL-c，进一步增强了其对MASLD的预测能力。然而，研究者也提到，尽管CAI在诊断MASLD方面表现良好，但其在预测MASLD向肝纤维化进展方面的价值仍需进一步研究。目前，肝纤维化的评估通常依赖于FIB-4、AST-PLT比率指数（APRI）和NAFLD纤维化评分等工具，这些工具已被证明在预测肝纤维化和肝功能衰竭方面具有一定的优势。因此，未来研究可以探索将CAI与其他这些指标结合，以提高其在预测MASLD进展方面的准确性。

研究团队还强调了该研究的局限性。首先，由于研究采用的是横断面设计，因此无法明确CAI与MASLD发生之间的因果关系，只能说明其相关性。未来需要通过纵向研究来验证CAI是否能够有效预测MASLD的长期发展。其次，研究对象局限于T2DM患者，未包括其他类型的糖尿病或代谢异常人群，因此其临床适用性可能受到一定限制。未来研究应扩大样本范围，以验证CAI在更广泛人群中的诊断价值。最后，肝脂肪变的评估主要依赖于非增强CT扫描，这种方法可能存在一定的局限性，如对轻度脂肪肝的识别能力较低。未来研究可以结合其他检测手段，如超声弹性成像（CAP）、肝活检或磁共振成像（MRI-PDFF），以提高诊断的全面性和准确性。

综上所述，这项研究为T2DM患者中MASLD的筛查提供了一种新的、更有效的生物标志物——CAI。CAI不仅在诊断MASLD方面表现出优于现有指标的能力，还具有较强的稳定性，适合在临床实践中广泛应用。然而，研究者也指出，未来仍需进一步验证CAI在预测MASLD进展和肝纤维化方面的价值，并探索其与其他诊断工具的联合应用。此外，研究结果还提示，针对T2DM患者，应更加重视MASLD的早期识别和干预，以降低相关并发症的发生率，提高患者的生活质量和预后。