生长激素缺乏及宫内生长迟缓儿童在接受生长激素治疗后的代谢变化：LG观察性研究

《Frontiers in Endocrinology》：Metabolic changes after growth hormone treatment in children with growth hormone deficiency and small for gestational age: LG observational study

GH治疗对GHD和SGA儿童代谢影响的5年队列研究显示，治疗后身高、体重SDS显著增加，BMI SDS初期下降后趋于稳定，肝酶AST和ALT水平持续下降至正常范围，总胆固醇水平显著降低，但血糖和尿酸在治疗初期出现波动但维持正常。研究证实GH治疗在促进生长的同时可改善代谢参数，需长期监测血糖和尿酸。

　　GH治疗在儿童生长激素缺乏症（GHD）和宫内发育迟缓（SGA）患者中的应用是一个备受关注的临床问题。GHD和SGA都会导致儿童在生长发育过程中面临显著的挑战，不仅影响身高和体重的正常增长，还可能引发一系列代谢异常。GH作为一种重要的内分泌激素，不仅对促进线性生长具有关键作用，还参与调节脂肪代谢、血糖控制和肝脏功能等多个方面。因此，了解GH治疗对这些患者的长期代谢影响，对于优化治疗方案、保障治疗安全性和有效性具有重要意义。

本研究通过分析来自LG观察性研究的1,788名患者数据，探讨了GH治疗对GHD和SGA儿童的代谢变化。这些患者中，1,364人被诊断为GHD，318人属于SGA，而106人同时患有GHD和SGA。研究采用了回顾性分析的方法，结合临床和实验室数据，评估了GH治疗对身高、体重、BMI以及肝功能、血脂和血糖等代谢指标的影响。研究结果显示，GH治疗在改善儿童生长发育的同时，也对代谢参数产生了积极的影响，这为临床实践中GH治疗的应用提供了新的依据。

在GH治疗的初始阶段，患者的身高和体重标准差得分（SDS）均显著上升，表明治疗对生长的促进作用。尤其是在SGA患者中，身高和体重的改善更为明显。此外，BMI SDS在治疗初期出现下降，但随后逐渐回升，这一趋势在SGA患者中尤为显著。这说明GH治疗在促进身高增长的同时，对体重和BMI的影响可能具有阶段性特征。对于SGA患者而言，早期开始GH治疗并维持较长时间的治疗周期，能够更有效地改善最终身高，同时也有助于控制体重和BMI的变化。然而，BMI的波动提示需要关注个体差异，特别是在治疗初期，身高迅速增长可能导致BMI的暂时性下降，但随着治疗的持续，体重的增加可能使BMI逐渐恢复到正常范围。

在代谢参数方面，研究发现GH治疗能够显著改善肝功能指标，如AST和ALT水平的下降。这一变化表明，GH在调节肝脏代谢方面具有积极作用，有助于降低肝脏疾病的风险。同时，血脂水平如总胆固醇的下降也进一步支持了GH对心血管健康的影响。然而，需要注意的是，尽管总胆固醇水平下降，但甘油三酯（TG）的变化则较为复杂，初期可能有所下降，但随时间推移出现上升趋势，这可能与GH对脂肪代谢的调节作用有关。此外，随机血糖水平在治疗初期有所升高，但始终维持在正常范围内，说明GH虽然可能影响血糖调节，但并未显著增加糖尿病等代谢性疾病的发病风险。

在SGA患者中，研究还发现尿酸水平在治疗期间持续上升，但始终未超过正常范围。这一现象可能与GH诱导的蛋白质合成和肌肉生长有关，因为GH能够促进细胞代谢和组织重构，从而增加尿酸的生成。然而，尿酸水平的上升并不意味着存在病理性的代谢异常，反而提示了身体对GH治疗的适应性变化。值得注意的是，GHD和SGA患者在尿酸水平变化上存在差异，GHD患者在治疗的第二和第三年表现出更显著的尿酸升高，这可能与两者的生长发育模式和代谢反应机制不同有关。

研究还指出，GH治疗对不同患者的代谢影响存在一定的个体差异。例如，在GHD和SGA合并的患者中，虽然GH治疗显著改善了身高和体重，但BMI的变化则相对有限。这种差异可能与治疗方案的设计、剂量调整以及患者的初始代谢状态有关。因此，在临床实践中，需要根据患者的个体情况，灵活调整GH治疗方案，以实现最佳的生长和代谢效果。

从研究方法的角度来看，本研究采用了多中心观察性队列设计，并结合了统计分析和敏感性分析，以确保研究结果的可靠性和稳健性。研究过程中，数据收集涵盖了治疗前和治疗后的多个时间点，从而能够全面评估GH治疗的长期影响。尽管存在一些局限性，如部分数据缺失和非空腹状态下采集的代谢指标可能带来的偏差，但研究的样本量和多中心设计为结果的可信度提供了有力支持。

研究的结论强调了GH治疗在改善儿童生长和代谢方面的双重作用。一方面，GH能够有效促进身高和体重的增长，尤其在SGA患者中表现出更显著的效果；另一方面，GH治疗对血脂、肝功能和血糖等代谢指标的改善也具有重要意义。这些发现不仅拓展了对GH治疗作用机制的理解，也为临床医生在制定治疗方案时提供了科学依据。然而，研究也指出，尽管GH治疗在多数情况下是安全的，但仍需定期监测血糖和尿酸水平，特别是在存在代谢风险因素的患者中，以确保治疗的安全性和长期效果。

此外，研究还提到，GH治疗对代谢参数的影响可能与患者的初始状况和治疗持续时间密切相关。例如，在治疗初期，BMI SDS的下降可能反映了身高增长带来的相对体重变化，但随着治疗的持续，体重逐渐增加，BMI趋于稳定。这提示GH治疗在促进生长的同时，也需要关注体重管理，以避免可能的代谢并发症。对于SGA患者而言，GH治疗在改善最终身高方面效果显著，但其代谢反应可能与GHD患者有所不同，因此在治疗过程中需要密切监测各项指标，以便及时调整治疗策略。

在讨论部分，研究还提到GH治疗对肝脏功能和血脂代谢的改善可能与GH和胰岛素样生长因子1（IGF-1）的作用机制有关。GH通过促进肝脏的代谢活动，减少炎症和氧化应激，从而改善肝功能。同时，GH对脂肪代谢的影响也较为复杂，它可能通过促进脂肪分解和影响血脂分布，对血脂水平产生积极或消极的作用。这些机制的探讨有助于更深入地理解GH治疗的生物学效应，为未来的研究和临床实践提供理论支持。

总的来说，GH治疗在改善GHD和SGA患者的生长发育和代谢健康方面展现出积极的效果。然而，治疗过程中仍需关注可能的代谢风险，如尿酸水平的上升和血糖的短暂波动。通过定期监测和评估，可以确保GH治疗的安全性和有效性，同时为个体化治疗策略的制定提供依据。本研究的结果不仅为临床实践提供了重要的参考，也为进一步探索GH治疗的长期影响和潜在风险奠定了基础。未来的研究应更加关注GH治疗在不同患者群体中的具体作用机制，以及如何通过优化治疗方案来最大程度地发挥其益处，同时减少可能的不良反应。