纳米姜黄素通过抗氧化、抗炎和调节钙离子机制改善顺铂引起的心肌损伤

《Journal of Molecular Histology》：Amelioration of cisplatin-induced myocardial injury by nanocurcumin through antioxidant, anti-inflammatory, and calcium regulatory mechanisms

本研究探讨纳米姜黄素（N-CUR）对顺铂（CIS）诱导大鼠心脏毒性的保护作用，发现N-CUR通过抗氧化、抗炎、抑制凋亡及恢复钙稳态相关蛋白（S100A1、SERCA2a）有效逆转CIS引起的氧化应激、炎症反应和心肌细胞凋亡，从而维护心脏功能。

　　

摘要

顺铂（CIS）是一种广泛使用的化疗药物，但其使用与心脏毒性有关。纳米姜黄素（N-CUR）是一种纳米配方的抗氧化剂和抗炎剂，其治疗效果优于传统姜黄素。本研究探讨了N-CUR对大鼠顺铂诱导的心脏毒性的保护作用，重点关注氧化应激、炎症、细胞凋亡以及钙（Ca2?）稳态调节因子——Ca2?结合蛋白A1（S100A1）和肌浆网Ca2?-ATP酶2a（SERCA2a）。雄性Wistar大鼠连续10天口服N-CUR（80 mg/kg），并在第7天接受顺铂（7 mg/kg，腹腔注射）。顺铂显著增加了心脏损伤标志物，并引发了心肌组织病理学变化，导致MDA水平升高，同时降低了GSH、SOD和过氧化氢酶的活性，表明存在氧化损伤。炎症相关标志物NF-κB p65、iNOS、TNF-α和IL-6显著上调。细胞凋亡现象加剧，表现为Bax和caspase-3表达升高、Bcl-2表达降低。此外，顺铂还抑制了S100A1和SERCA2a的活性，破坏了钙离子稳态。N-CUR有效逆转了这些变化，恢复了抗氧化物质的水平，抑制了炎症和细胞凋亡，并使钙离子调节蛋白恢复正常，从而保护了心脏功能。总之，N-CUR通过抗氧化、抗炎和抗凋亡机制以及恢复钙离子稳态来防止顺铂引起的心脏毒性。这些发现支持了N-CUR作为辅助治疗手段，用于减少接受顺铂化疗患者的心血管并发症的潜在疗效。