植物复方制剂DOS209改善代谢健康的临床研究：抗糖化、抗氧化及肝脏保护作用的新证据

《Molecular & Cellular Toxicology》：DOS209 enhances metabolic protection: a randomized double-blind placebo-controlled trial

本研究针对全球日益严重的代谢性疾病问题，开展了一项随机双盲安慰剂对照试验，探讨由白冷杉、秋葵和青兰提取物组成的复方制剂DOS209对成人代谢健康的影响。结果显示，DOS209能显著降低HbA1c和AGEs水平，改善脂质代谢和抗氧化指标，且安全性良好，为天然植物成分在代谢健康管理中的应用提供了新证据。

　　

在全球范围内，代谢性疾病已成为威胁人类健康的主要问题。据世界卫生组织2024年报告，全球有八分之一的人患有肥胖症，43%的成年人超重，16%被归类为肥胖。每年约有1790万人死于心血管疾病，约200万人的死亡与糖尿病相关。肥胖、糖尿病和血脂异常等代谢紊乱与氧化应激和糖化反应密切相关，这两种过程都会导致细胞损伤和疾病进展。

氧化应激源于活性氧（ROS）产生与抗氧化防御机制之间的失衡，导致脂质过氧化、蛋白质氧化和DNA损伤。在氧化应激的生物标志物中，丙二醛（MDA）是ROS诱导的脂质膜损伤的关键指标。此外，超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）是酶促抗氧化防御系统的重要组成部分，通过中和ROS来减轻氧化损伤。

高级糖基化终末产物（AGEs）是代谢功能障碍的主要贡献者。这些有害化合物是通过糖与蛋白质或脂质的非酶促反应形成的，导致蛋白质交联和炎症。升高的甘油三酯（TG）水平也与肥胖相关并发症的风险增加有关，包括胰岛素抵抗和心血管疾病。过度的TG积累有助于氧化应激和脂质过氧化，从而加剧代谢功能障碍。因此，脂质代谢的调节对于维持代谢稳态至关重要。

在此背景下，研究人员将目光投向了具有传统药用价值的植物提取物。白冷杉（Abies alba）因其抗菌、抗糖尿病和抗氧化特性而被传统使用。秋葵（Abelmoschus esculentus）由于其抗氧化化合物、纤维和多糖，在高血糖和高脂血症方面表现出多种健康益处。青兰（Dracocephalum）提取物以其抗炎和抗氧化特性而闻名，支持脂质降低、血糖调节和抗糖化作用。考虑到这些提取物的互补植物化学特征和生物活性特性，研究人员假设它们的组合将产生协同效应，增强代谢和抗氧化益处。

因此，研究人员确定了已知对血糖、脂质和抗氧化活性有有益影响的提取物的最佳组合比例，并将白冷杉、秋葵和青兰混合物命名为DOS209。

为了验证DOS209的效果，研究人员开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。该研究招募了78名19-70岁的成年人，他们符合空腹血糖水平100-140 mg/dL、糖化血红蛋白（HbA1c）水平5.7-7.0%等入选标准。参与者被随机分为两组，分别每天服用DOS209或安慰剂，持续12周。研究的主要疗效终点是通过HbA1c和AGEs水平的变化来评估DOS209的抗糖化功能。次要终点包括空腹血糖、AGEs水平、脂质代谢标志物（TG、HDL-C、LDL-C）、抗氧化标志物（MDA、SOD、CAT、GPx）和肝功能标志物（AST、ALT、ALP、γ-GT）的变化。安全性参数通过血液学、血液化学和尿液测试进行评估。

在研究开始前，研究人员还进行了体外实验，通过DPPH自由基清除活性测定、α-葡萄糖苷酶抑制测定、MTT测定和醛脱氢酶（ALDH）活性测定等方法，筛选出了白冷杉、秋葵和青兰提取物的最佳组合比例。

抗氧化效果

DOS209的抗氧化效果在临床试验中得到了验证。在DOS209组中，MDA水平在12周后较基线显著降低了3.98μM，而安慰剂组仅降低了0.44μM。DOS209组的MDA百分比变化为-33.13%，明显高于对照组的-5.47%。SOD水平在安慰剂组降低了0.75%，在DOS209组降低了8.71%。CAT水平在安慰剂组降低了7.96 mmol/min/mL，而DOS209组仅降低了3.88 mmol/min/mL。GPx水平在DOS209组和安慰剂组均显著增加了超过48 mmol/min/mL，两组间无显著差异。这些结果表明，DOS209主要通过减轻脂质过氧化而不是直接调节酶促抗氧化活性来发挥抗氧化作用。

DOS209对脂质代谢的影响

DOS209补充剂对脂质代谢产生了积极影响，特别是降低了TG水平。12周后，安慰剂组的甘油三酯水平增加了25.34 mg/dL，而DOS209组降低了18.09 mg/dL。在空腹血糖水平方面，安慰剂组和DOS209组均显示出显著变化，但DOS209组的百分比变化更为显著。两组间的血糖水平无显著差异，但DOS209组的百分比变化显著大于安慰剂组。这些发现表明，DOS209可能通过调节脂质代谢和减轻氧化损伤来发挥作用。

DOS209的抗糖化作用

虽然HbA1c水平在组内或组间未显示显著变化，但安慰剂组增加了0.37%，而DOS209组降低了0.82%。AGEs水平在DOS209组降低了0.92μg/mL，在安慰剂组降低了0.17μg/mL，且在12周时差异显著。此外，DOS209组的AGEs水平降低了15.07%。皮肤自发荧光（Skin AF）水平在DOS209组降低了3.14%，在安慰剂组增加了3.97%，证实了DOS209的优越效果。这些发现表明，DOS209可能通过抑制糖化过程来发挥作用。

安全性和不良反应评估

安全性评估显示，在12周的摄入后，一般和营养状况、皮肤/粘膜、感觉器官、呼吸、循环、消化、泌尿生殖、神经、肌肉骨骼、外周循环或淋巴系统均未观察到异常发现。血液学、生化和尿液分析参数在基线和摄入12周后进行评估。在血液学参数中，观察到白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白、血细胞比容、血小板计数、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的轻微非临床显著性（NCS）变化，但未报告临床显著性（CS）不良事件。对于生化参数，DOS209组和安慰剂组在总蛋白、白蛋白、葡萄糖、总胆红素、血尿素氮（BUN）、肌酐、ALT、AST、ALP、γ-GT、总胆固醇、甘油三酯、LDL胆固醇和HDL胆固醇方面均显示出轻微变化。然而，这些变化没有统计学意义，并且组间没有注意到临床上的显著差异。尿液分析参数，包括比重、pH、WBC、亚硝酸盐、蛋白质、葡萄糖、酮体、尿胆素原和胆红素，在摄入12周后没有显示显著变化。总体而言，12周后组间在血液学、生化或尿液分析参数上没有统计学显著差异。重要的是，试验期间未报告严重不良事件，证实了DOS209的安全性。

本研究首次通过临床试验评估了DOS209对代谢健康关键参数的功效。研究结果表明，DOS209作为一种由白冷杉、秋葵和青兰提取物组成的植物复方制剂，能够显著改善抗糖化、抗氧化、脂质代谢和肝功能指标，且安全性良好。这些发现为DOS209作为功能性食品成分在代谢健康管理中的应用提供了科学依据，为预防和缓解代谢紊乱提供了新的天然解决方案。该研究发表在《Molecular & Cellular Toxicology》期刊上，为天然植物成分在代谢健康领域的研究开辟了新方向。