恩帕格列净通过下调C1QC蛋白，减轻糖尿病肾病患者的脂质沉积和炎症反应

《Molecular and Cellular Biochemistry》：Empagliflozin alleviates lipid deposition and inflammation in diabetic kidney disease by downregulating C1QC

C1QC基因介导肥胖加速糖尿病肾病进展，恩格列净通过下调C1QC减轻肾损伤，机制涉及脂质沉积和炎症调控，为联合疗法提供新靶点。

　　

摘要

我们之前的研究发现C1QC可能是肥胖加速糖尿病肾病（DKD）进展的潜在介质。新的证据表明，钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂恩格列净可以通过下调C1QC的表达来减轻肾脏损伤。本研究系统地探讨了C1QC在DKD发病机制中的作用，并通过调节C1QC验证了恩格列净的治疗效果，从而确定了DKD管理的一个新靶点。我们使用高浓度葡萄糖（30 mM）和棕榈酸（300 μM）对人近端肾小管（HK-2）细胞进行刺激，以建立代谢损伤模型。后续干预措施包括：（1）利用siRNA沉默C1QC；（2）通过质粒转染过表达C1QC；（3）联合使用恩格列净（500 nM）。为了进行体内验证，将8周大的雄性db/db小鼠（n=12）和db/m对照组（n=12）随机分为四组（每组n=6）：（1）db/m + 溶剂；（2）db/db + 溶剂；（3）db/m + 恩格列净（10 mg/kg/d）；（4）db/db + 恩格列净（10 mg/kg/d）。高葡萄糖/棕榈酸处理导致HK-2细胞中C1QC表达上调（P<0.05）。C1QC敲低或恩格列净处理可减轻脂质沉积和炎症，而C1QC过表达则会加剧这些病理变化（P<0.05）。救援实验表明，C1QC过表达部分逆转了恩格列净的保护作用（P<0.05）。在db/db小鼠中，与未治疗的db/db小鼠相比，恩格列净处理显著降低了肾脏中的C1QC表达、脂质沉积和炎症（P<0.05）。本研究证实C1QC是连接DKD中肾小管代谢应激与肾脏炎症的关键分子节点。SGLT2抑制剂恩格列净通过部分下调C1QC表达来保护肾脏，这表明针对C1QC的联合疗法可能提高治疗效果。