综述：细胞的死亡方式决定了组织修复的后果：程序性细胞死亡在肺损伤中对肺纤维化进展的作用

《Molecular and Cellular Biochemistry》：How cells die determines the consequences of tissue repair: roles of programmed cell death in lung injury on the progression of pulmonary fibrosis

肺纤维化是终末期肺病的病理特征，由异常修复反应导致肺泡结构被纤维瘢痕取代，其机制涉及氧化应激激活的肺泡上皮细胞和巨噬细胞修复、成纤维细胞增殖及细胞外基质沉积，同时多模式程序性细胞死亡（PCD）如凋亡、焦亡、铁死亡等通过跨细胞信号交互加速纤维化进程。本文系统探讨PCD在肺损伤加速纤维化中的作用，解析不同细胞死亡模式对肺损伤的促进或抑制作用，并探索其分子机制与新治疗靶点。

　　

摘要

肺纤维化（PF）是终末期肺疾病发展过程中的病理变化，指的是一种不可逆的损伤过程。在损伤修复过程中，肺组织出现异常的修复反应，导致正常的肺泡结构被纤维性瘢痕组织所替代。肺纤维化进展的主要机制包括：氧化应激后上皮细胞和巨噬细胞的修复反应被激活；成纤维细胞增殖导致细胞外基质在肺部沉积；以及涉及多种死亡方式的修复过程，这些过程以及巨噬细胞和肺泡上皮细胞之间的分子机制相互作用，加速了细胞外基质的沉积。细胞死亡受程序性细胞死亡（PCD）的调控，主要包括凋亡、坏死性凋亡、焦亡和自噬。越来越多的证据表明，PCD在肺纤维化的发展机制中起着重要作用。在这篇综述中，我们讨论了PCD在加速肺损伤进程中的最新研究进展，探讨了肺泡上皮细胞、巨噬细胞和成纤维细胞的死亡方式如何促进或抑制肺损伤的进展，并研究了不同类型PCD之间的关联，旨在探索反复发生肺损伤的分子机制，并寻找新的治疗靶点。